课题基金 / 基金详情

部位指向性酵素分子設計による抗ガン剤副作用軽減法の開発

部位指向性酵素分子設計による抗ガン剤副作用軽減法の開発
通过定点酶分子设计开发减少抗癌药物副作用的方法
批准号：
09255254
负责人：
井上 正康
金额：
$1.15万
依托单位：
Osaka City University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1997
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
1997 至 --
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-09255254/
关键词：
活性酸素一酸化窒素制ガン剤副作用SOD酸素毒性腎障害シスプラチン

项目摘要

项目成果

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各種抗ガン剤の副作用は活性酸素毒性が主体であり、これが薬剤使用量の制限因子となっている。抗ガン剤に起因する活性酸素障害はスーパーオキシドの発生亢進を介して病態を増悪させるので、局所効果を増強すると同時に、腫瘍外組織の活性酸素病態を阻止軽減することが重要である。本研究は、特定の組織細胞局所で活性酸素を選択的に消去する部位指向性SOD誘導体を開発すると同時に、スーパーオキシドと反応するNOの抗腫瘍作用を増強する新たな癌化学療法を確立することを目的として行われた。解析の結果、腎近位尿細管上皮細胞SOD誘導体群を開発し、各組識細胞局所のスーパーオキシドを選択的に不均化することにより、シスプラチンの腎毒性が著明に軽減できることが判明した。また、スーパーオキシドにより不活化される一酸化窒素(NO)の活量を増加させることが、その生物作用増強に重要であることが判明した。さらに、NOはミトコンドリア電子伝達系のcytochrome C oxidaseを可逆的に阻害し、癌細胞のアポトーシスを誘起する事および、癌細胞周辺の酸素分圧が低いほど抗腫瘍作用が増強することが判明した。ヘモグロビンや赤血球が本阻害反応を瞬時に解除することから、血管新生がNOの抗腫瘍作用を激減させる事が判明した。腫瘍の新生血管は栄養供給を介して癌細胞増殖を促進するが、これにはNOの抗腫瘍作用減弱効果も関与することが判明した。これらの所見から、腫瘍局所の酸素分圧、NO産生、およびスーパーオキシド産生を有効に制御することが癌化学療法に重要であることが判明した。
期刊论文(26)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
Minamiyama,Y.;Takemura,S.;Kawada,N.;Inoue,M.: "Role of nitric oxide in extracellular nucleotide-induced contractile status of assorted vessels including parts of portal vasculature" J. Hepatology. 28:314-319. 314-319 (1998)
Minamiyama，Y.；Takemura，S.；Kawada，N.；Inoue，M.：“一氧化氮在细胞外核苷酸诱导的各种血管（包括门脉管系统部分）收缩状态中的作用”J. Hepatology。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Minamiyam,Y.;Takemura,S.Inoue,M.: "Effect of thiol status on nitric oxide metabolism in the circulation" Arch.Biochem.Biophys.341:186-192. 186-192 (1997)
Minamiyam，Y.；Takemura，S.Inoue，M.：“硫醇状态对循环中一氧化氮代谢的影响”Arch.Biochem.Biophys.341：186-192。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Yamamasu,S.;Sato,EF.;Ogita,S.;Inoue,M.: "Role of glutathione metabolism and apoptosis in the regression of liver hemopoiesis" Free Radical Biol. & Med.23:100-109. 100-109 (1997)
Yamamasu，S.；Sato，EF.；Ogita，S.；Inoue，M.：“谷胱甘肽代谢和细胞凋亡在肝脏造血功能衰退中的作用”自由基生物学。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Utsumi.K.,Takehara.Y.,Inai.Y.Yabuki.M.,Kanno,T.,Nishikawa,M.Sato,EF.,Inoue.M.: "Mitochondria,Oxidants,and Aging" Academic Press (L.Packer Cadenas)(in press), (1998)
Utsumi.K.，Takehara.Y.，Inai.Y.Yabuki.M.，Kanno，T.，Nishikawa，M.Sato，EF.，Inoue.M.：“线粒体，氧化剂和衰老”学术出版社（L
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
共 26 条
    紫外線による脳免疫統合系の制御機構とその生物学的意義の解明
    • 批准号：
      15659082
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Exploratory Research
    • 资助金额：
      $2.11万
    • 财政年份：
      2003
    • 负责人：
      井上 正康
    • 依托单位：
      Osaka City University
    胃腸唾液腺NOサイクルによる感染防御機構と上部消化器感染細菌の活性酸素代謝戦略
    • 批准号：
      15019095
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
    • 资助金额：
      $2.11万
    • 财政年份：
      2003
    • 负责人：
      井上 正康
    • 依托单位：
      Osaka City University
    部位指向性代謝制御剤設計による抗がん剤副作用軽減法開発
    • 批准号：
      13218114
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
    • 资助金额：
      $3.39万
    • 财政年份：
      2001
    • 负责人：
      井上 正康
    • 依托单位：
      Osaka City University
    活性酸素産生によるH.pyloriの生存戦略と遺伝子変異
    • 批准号：
      11877031
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Exploratory Research
    • 资助金额：
      $1.34万
    • 财政年份：
      1999
    • 负责人：
      井上 正康
    • 依托单位：
      Osaka City University
    海外基金