H.pyloriの活性酸素産生制御による遺伝子変異防御

通过控制幽门螺杆菌活性氧的产生来保护基因突变

• 批准号: 10151246
• 负责人: 井上 正康
• 金额: $ 1.22万
• 依托单位: Osaka City University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
• 财政年份: 1998
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1998 至 1999
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-10151246/
• 关键词: 酸化ストレス; 活性酸素; 胃粘膜障害; 発がん; NO; H.pylori; スーパーオキシド; ペーオキシナイトライト

一酸化窒素(NO)は強い抗菌作用を示すので、食物中の細菌の多くは強酸性胃液や唾液と野菜の亜硝酸から生ずる多量のNOにより有効に殺菌される。しかし、H.pyloriのごとく、胃の酸性環境でも生育して粘膜を障害する細菌もいる。高いウレアーゼ活性が本菌の胃内棲息に重要と考えられているが、NO抵抗性の分子機構は不明である。予備実験により、本菌が積極的に活性酸素を産生して胃液中のNOを消去し、変異原性を有するパーオキシナイトライト(ONOO^-)を産生することを見出した。本研究は、H.pyloriの活性酸素産生機構、生じたパーオキシナイトライトの本菌と胃粘膜細胞の遺伝子に対する影響、及びその癌原性を明らかにすることを目的として行われた。解析の結果、H.pyloriはO_2^-産生量が多いにも関わらずSODが低いため、これをNO消去剤として利用して胃内生存を可能にしていることが判明した。一方、スーパーオキシドやパーオキシナイトライトも酸化ストレスとして菌体に有毒な作用を示し、本菌蛋白のカルボニール化やチロシン残基のニトロ化を起こすことが判明した。さらに、本菌のDNAも酸化修飾されていることが判明した。この所見は、本菌の遺伝子多型のメカニズムや胃粘膜での発癌機構を理解する上で極めて重要な所見である。

A strong acidification smothering element (NO) は い を antibacterial role す の で, の の bacteria in food く は strongly acidic gastric juice や saliva と potherb の 亜 nitrate か ら raw ず る の NO abundant に よ り have sharper に sterilization さ れ る. <s:1>, H.pylori <s:1> ごとく, gastric <s:1> acidic environment で <e:1> reproductive <s:1> て mucosal を obstructive する bacteria <s:1> る る る. High ウレア ウレア ゼ activity が this bacterium <s:1> inhabitat in the stomach に important と study えられて るが るが るが, NO resistance <s:1> molecular structure である unknown である. Reserve be 験 に よ り, this bacterium が positive に active acid を produce し て in gastric juice の NO を elimination し, - different original を have す る パ ー オ キ シ ナ イ ト ラ イ ト (ONOO ^ -) を produce す る こ と を shows し た. This study は, H.p ylori の active acid produced institutions, raw じ た パ ー オ キ シ ナ イ ト ラ イ ト の this bacterium と traces of gastric mucosal cells の 伝 son に す seaborne る influence, and び そ の carcinoma former sex を Ming ら か に す る こ と を purpose と し て line わ れ た. Analytical の results, H.p ylori は O_2 discharge ^ - more than が い に も masato わ ら ず SOD が low い た め, こ れ を NO cancellation tonic と し て using し て stomach may survive を に し て い る こ と が.at し た. Side, ス ー パ ー オ キ シ ド や パ ー オ キ シ ナ イ ト ラ イ ト も acidification ス ト レ ス と し て bacteria に を toxic な role し, this mycoprotein の カ ル ボ ニ ー ル change や チ ロ シ ン residues の ニ ト ロ change を up こ す こ と が.at し た. Youdaoplaceholder0, the <s:1> DNA of this bacterium is acidified and modified to されて る る とが とが to determine た. Seen こ の は, traces of the bacterium の 伝 son polymorphism の メ カ ニ ズ ム や gastric mucosa で の 発 cancer agency を understand す る で on extremely め て important で な see あ る.

项目成果

R. Ishisaka, T. Utsumi, M. Yabuki, T. Kanno, T. Furuno, M. Inoue and K. Utsumi: "Activation of caspase-3-like protease by digitonin-treated lysosomes." FEBS Letters. 435. 233-236 (1998)

R. Ishisaka、T. Utsumi、M. Yabuki、T. Kanno、T. Furuno、M. Inoue 和 K. Utsumi：“洋地黄皂苷处理的溶酶体激活 caspase-3 样蛋白酶。”

T. Nakanishi, Y. Nishi, E. F. Sato, M. Ishii, T. Hamada and M. Inoue: "Thermal injury induces thymocyte apoptosis in the rat" J-Trauma. 44・1. 143-148 (1998)

T. Nakanishi、Y. Nishi、E. F. Sato、M. Ishii、T. Hamada 和 M. Inoue：“热损伤诱导大鼠胸腺细胞凋亡”J-Trauma 143-148。

Kaneko.H.,Koshi.S.,Hirota.T.,Miyauchi.Y.,Kitamura.N.,Inoue.M.: "Inhibition of post-ischemic reperfusion injury of the kidney by diamine oxidase" Biochimica et Biophysica Acta. 14. 193-199 (1998)

Kaneko.H.、Koshi.S.、Hirota.T.、Miyauchi.Y.、Kitamura.N.、Inoue.M.：“二胺氧化酶对肾脏缺血再灌注损伤的抑制”Biochimica et Biophysical Acta。

N.Kawada,S.Seki,M.Inoue and T.Kuroki: "Effect of antioxidants,resveratrol,quercetin,and N-acetylcysteine,on the functions of cultured rat hepatic stellate cells and Kupffer cells" Hepatology. 27・5. 1265-1274 (1998)

N.Kawada、S.Seki、M.Inoue 和 T.Kuroki：“抗氧化剂、白藜芦醇、槲皮素和 N-乙酰半胱氨酸对培养的大鼠肝星状细胞和 Kupffer 细胞功能的影响”肝病学 27・5。 -1274 (1998)

K.Nagata,H.Yu,M.Nishikawa,M.Kashiba,A.Nakamura,E.F.Sato,T.Tamura and M.Inoue: "Helicobacter pylori generates superoxide radicals and modulates nitric oxide metabolism" J-Biol-Chem. 273・23. 14071-14073 (1998)

K. Nagata、H. Yu、M. Nishikawa、M. Kashiba、A. Nakamura、E. F. Sato、T. Tamura 和 M. Inoue：“幽门螺杆菌产生超氧自由基并调节一氧化氮代谢”J-Biol-Chem 273。・23。14071-14073（1998）