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H.pyloriの活性酸素産生制御による遺伝子変異防御

H.pyloriの活性酸素産生制御による遺伝子変異防御
通过控制幽门螺杆菌活性氧的产生来保护基因突变
批准号：
10151246
负责人：
井上 正康
金额：
$1.22万
依托单位：
Osaka City University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
财政年份：
1998
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
1998 至 1999
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-10151246/
关键词：
酸化ストレス活性酸素胃粘膜障害発がんNOH.pyloriスーパーオキシドペーオキシナイトライト

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项目成果

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一酸化窒素(NO)は強い抗菌作用を示すので、食物中の細菌の多くは強酸性胃液や唾液と野菜の亜硝酸から生ずる多量のNOにより有効に殺菌される。しかし、H.pyloriのごとく、胃の酸性環境でも生育して粘膜を障害する細菌もいる。高いウレアーゼ活性が本菌の胃内棲息に重要と考えられているが、NO抵抗性の分子機構は不明である。予備実験により、本菌が積極的に活性酸素を産生して胃液中のNOを消去し、変異原性を有するパーオキシナイトライト(ONOO^-)を産生することを見出した。本研究は、H.pyloriの活性酸素産生機構、生じたパーオキシナイトライトの本菌と胃粘膜細胞の遺伝子に対する影響、及びその癌原性を明らかにすることを目的として行われた。解析の結果、H.pyloriはO_2^-産生量が多いにも関わらずSODが低いため、これをNO消去剤として利用して胃内生存を可能にしていることが判明した。一方、スーパーオキシドやパーオキシナイトライトも酸化ストレスとして菌体に有毒な作用を示し、本菌蛋白のカルボニール化やチロシン残基のニトロ化を起こすことが判明した。さらに、本菌のDNAも酸化修飾されていることが判明した。この所見は、本菌の遺伝子多型のメカニズムや胃粘膜での発癌機構を理解する上で極めて重要な所見である。
期刊论文(18)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
R. Ishisaka, T. Utsumi, M. Yabuki, T. Kanno, T. Furuno, M. Inoue and K. Utsumi: "Activation of caspase-3-like protease by digitonin-treated lysosomes." FEBS Letters. 435. 233-236 (1998)
R. Ishisaka、T. Utsumi、M. Yabuki、T. Kanno、T. Furuno、M. Inoue 和 K. Utsumi：“洋地黄皂苷处理的溶酶体激活 caspase-3 样蛋白酶。”
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
T. Nakanishi, Y. Nishi, E. F. Sato, M. Ishii, T. Hamada and M. Inoue: "Thermal injury induces thymocyte apoptosis in the rat" J-Trauma. 44・1. 143-148 (1998)
T. Nakanishi、Y. Nishi、E. F. Sato、M. Ishii、T. Hamada 和 M. Inoue：“热损伤诱导大鼠胸腺细胞凋亡”J-Trauma 143-148。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Kaneko.H.,Koshi.S.,Hirota.T.,Miyauchi.Y.,Kitamura.N.,Inoue.M.: "Inhibition of post-ischemic reperfusion injury of the kidney by diamine oxidase" Biochimica et Biophysica Acta. 14. 193-199 (1998)
Kaneko.H.、Koshi.S.、Hirota.T.、Miyauchi.Y.、Kitamura.N.、Inoue.M.：“二胺氧化酶对肾脏缺血再灌注损伤的抑制”Biochimica et Biophysical Acta。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
N.Kawada,S.Seki,M.Inoue and T.Kuroki: "Effect of antioxidants,resveratrol,quercetin,and N-acetylcysteine,on the functions of cultured rat hepatic stellate cells and Kupffer cells" Hepatology. 27・5. 1265-1274 (1998)
N.Kawada、S.Seki、M.Inoue 和 T.Kuroki：“抗氧化剂、白藜芦醇、槲皮素和 N-乙酰半胱氨酸对培养的大鼠肝星状细胞和 Kupffer 细胞功能的影响”肝病学 27・5。 -1274 (1998)
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
共 18 条
    紫外線による脳免疫統合系の制御機構とその生物学的意義の解明
    • 批准号：
      15659082
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Exploratory Research
    • 资助金额：
      $2.11万
    • 财政年份：
      2003
    • 负责人：
      井上 正康
    • 依托单位：
      Osaka City University
    胃腸唾液腺NOサイクルによる感染防御機構と上部消化器感染細菌の活性酸素代謝戦略
    • 批准号：
      15019095
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
    • 资助金额：
      $2.11万
    • 财政年份：
      2003
    • 负责人：
      井上 正康
    • 依托单位：
      Osaka City University
    部位指向性代謝制御剤設計による抗がん剤副作用軽減法開発
    • 批准号：
      13218114
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
    • 资助金额：
      $3.39万
    • 财政年份：
      2001
    • 负责人：
      井上 正康
    • 依托单位：
      Osaka City University
    活性酸素産生によるH.pyloriの生存戦略と遺伝子変異
    • 批准号：
      11877031
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Exploratory Research
    • 资助金额：
      $1.34万
    • 财政年份：
      1999
    • 负责人：
      井上 正康
    • 依托单位：
      Osaka City University
    海外基金