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内皮指向性SODによる血管NO代謝動態の解析と病態制御

内皮指向性SODによる血管NO代謝動態の解析と病態制御
内皮导向 SOD 分析血管 NO 代谢动力学和疾病控制
批准号：
09281233
负责人：
井上 正康
金额：
$1.15万
依托单位：
Osaka City University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1997
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
1997 至 --
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-09281233/
关键词：
動脈硬化高血圧活性酸素スーパーオキシド一酸化窒素局所酸素分圧グルタチオン酸化ストレス

项目摘要

项目成果

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血管制御因子である一酸化窒素(NO)やスーパーオキシドが高血圧や動脈硬化の病因に関与する可能性が示唆されているが、その分子論的実体は尚不明である。我々は、個体レベルで血管内皮細胞に特異的に濃縮動員されるSOD(ヘパリン結合性HB-SOD)を開発し、血管局所のNOとスーパーオキシドの不均衡が高血圧や循環病態の重要な要因であることを世界に先駆けて示してきた。また、短寿命と信じられていたNOが生理的低酸素分圧下ではGSHなどと相互作用しながら極めて長時間機能することを明らかにした。本研究は、血管局所のNOとスーパーオキシドのクロストーク、酸素代謝、及びチオール代謝動態を個体レベルで制御し、動脈硬化や高血圧病態における活性酸素の意義を明らかにし、新たな治療法の開発を目的として行われた。解析の結果、微量のNOでは低酸素下でのみ血管壁でのcGMP産生増加が見られること、およびミトコンドリアのATP合成が可逆的に抑制されることを見いだした。本現象が個体レベルでも起こること、これが虚血により増強されること、および酸素、スーパーオキシドおよびNOの局所的バランスが循環制御因子として作用していることが明らかになった。動脈硬化モデルのWatanabe兎、及び本体性高血圧ラット(SHR)では、組織のGSH濃度には有為な差が見られないが、その代謝回転量は著明に低下していることが判明した。このことから、両循環病態動物では、血管のみならず、全身組織で酸化ストレスが亢進していることが明らかになった。また、血管および全身組織の酸素ストレスを特異的に制御する事が循環病態改善に重要であることが判明した。
期刊论文(26)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
Yamamasu,S.;Sato,EF.;Ogita,S.;Inoue,M.: "Role of glutathone metabolism and apoptosis in the regression of liver hemopoiesis" Free Radical Biol.& Med. 23:100-109. 100-109 (1997)
Yamamasu，S.；Sato，EF.；Ogita，S.；Inoue，M.：“谷胱甘肽代谢和细胞凋亡在肝脏造血功能衰退中的作用”自由基生物学。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Hirai,A.;Minamiyama,Y.;Hamada,T.;Ishii,M.;Inoue,M.: "Dynamic aspects of glutathione metabolism in mice with hapten-induced allergic and irritant contact" J.Invest.Dermatol.109:314-318. 314-318 (1997)
Hirai,A.；Minamiyama,Y.；Hamada,T.；Ishii,M.；Inoue,M.：“半抗原诱导的过敏和刺激性接触小鼠中谷胱甘肽代谢的动态方面”J.Invest.Dermatol.109：
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Minamiyama,Y.;Takemura,S.;Kawada,N.;Inoue,M.: "Role of nitric oxide in extracellular nucleotide-induced contractile status of assorted vessels including parts of portal vasculature" J. Hepatology. 28:314-319. 314-319 (1998)
Minamiyama，Y.；Takemura，S.；Kawada，N.；Inoue，M.：“一氧化氮在细胞外核苷酸诱导的各种血管（包括门脉管系统部分）收缩状态中的作用”J. Hepatology。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Nishikawa, M. ; Takeda, K. ; Sato, EF. ; Kuroki.T. ; Inoue, M.: "Nitric oxide regulates energy metabolism and bcl-2 expression in rat intestional epithelial cells" Am.J.Physiol.(in press). (1998)
西川，M.；
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
共 26 条
    紫外線による脳免疫統合系の制御機構とその生物学的意義の解明
    • 批准号：
      15659082
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Exploratory Research
    • 资助金额：
      $2.11万
    • 财政年份：
      2003
    • 负责人：
      井上 正康
    • 依托单位：
      Osaka City University
    胃腸唾液腺NOサイクルによる感染防御機構と上部消化器感染細菌の活性酸素代謝戦略
    • 批准号：
      15019095
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
    • 资助金额：
      $2.11万
    • 财政年份：
      2003
    • 负责人：
      井上 正康
    • 依托单位：
      Osaka City University
    部位指向性代謝制御剤設計による抗がん剤副作用軽減法開発
    • 批准号：
      13218114
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
    • 资助金额：
      $3.39万
    • 财政年份：
      2001
    • 负责人：
      井上 正康
    • 依托单位：
      Osaka City University
    活性酸素産生によるH.pyloriの生存戦略と遺伝子変異
    • 批准号：
      11877031
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Exploratory Research
    • 资助金额：
      $1.34万
    • 财政年份：
      1999
    • 负责人：
      井上 正康
    • 依托单位：
      Osaka City University
    海外基金