权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

内皮指向性SODによる血管NO代謝動態の解析と病態制御

内皮导向 SOD 分析血管 NO 代谢动力学和疾病控制

基本信息

批准号：
09281233
负责人：
井上正康
金额：
$ 1.15万
依托单位：
Osaka City University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1997
资助国家：
日本
起止时间：
1997 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

血管制御因子である一酸化窒素(NO)やスーパーオキシドが高血圧や動脈硬化の病因に関与する可能性が示唆されているが、その分子論的実体は尚不明である。我々は、個体レベルで血管内皮細胞に特異的に濃縮動員されるSOD(ヘパリン結合性HB-SOD)を開発し、血管局所のNOとスーパーオキシドの不均衡が高血圧や循環病態の重要な要因であることを世界に先駆けて示してきた。また、短寿命と信じられていたNOが生理的低酸素分圧下ではGSHなどと相互作用しながら極めて長時間機能することを明らかにした。本研究は、血管局所のNOとスーパーオキシドのクロストーク、酸素代謝、及びチオール代謝動態を個体レベルで制御し、動脈硬化や高血圧病態における活性酸素の意義を明らかにし、新たな治療法の開発を目的として行われた。解析の結果、微量のNOでは低酸素下でのみ血管壁でのcGMP産生増加が見られること、およびミトコンドリアのATP合成が可逆的に抑制されることを見いだした。本現象が個体レベルでも起こること、これが虚血により増強されること、および酸素、スーパーオキシドおよびNOの局所的バランスが循環制御因子として作用していることが明らかになった。動脈硬化モデルのWatanabe兎、及び本体性高血圧ラット(SHR)では、組織のGSH濃度には有為な差が見られないが、その代謝回転量は著明に低下していることが判明した。このことから、両循環病態動物では、血管のみならず、全身組織で酸化ストレスが亢進していることが明らかになった。また、血管および全身組織の酸素ストレスを特異的に制御する事が循環病態改善に重要であることが判明した。

Vascular control factor, NO, high blood pressure, arteriosclerosis The cause and possibility of the disease are unknown, and the molecular basis of the disease is still unclear. I am 々は, individual レベルで vascular endothelial cells, specific に concentrated mobilization されるSOD (ヘパリリン binding HB-SOD) を开発し, blood The main reason for the imbalance of high blood pressure and circulatory pathology in the management office is the world's first and most important cause.また、Short life span と信じられていたNOがphysiological low-acid level ではGSH などとinteraction しながら extremely めてlong-term function することを明らかにした. In this study, the vascular bureau's vascular bureau's のNOとスーパーオキシドのクロストーク, acid metabolism, and びチオールmetabolic dynamics were analyzed individually. Control, arteriosclerosis, high blood pressure disease, active acid, meaning, new treatment method, purpose, action, etc. The results of the analysis and the increase in cGMP production in the blood vessel wall under low-acid levels of NO and low acid levels are shown in the figure.こと, およびミトコンドリアのATP synthesis が reversible に inhibition されることを见いだした. This phenomenon is caused by individual ぬベルでも起こること, これがdeficiency blood によりincrease strength されること, および acid element, スーパーThe オキシドおよびNOのbureau's バランスがcirculation control factor としてeffectしていることが明らかになった. Arteriosclerosis, Watanabe, Intrinsic Hypertension (SHR), Tissue GS It is clear that the H concentration is low and the metabolic rate is low.このことから, 両circulation sick animals では, blood vessels のみならず, acidification of whole body tissues ストレスが Hyperactivity していることが明らかになった.また, blood vessel および whole body tissue の acid element ストレスを specific に control する thing が improvement of circulatory disease is important であることが clarified した.