内皮指向性SODによる血管NO代謝動態の解析と病態制御

内皮导向 SOD 分析血管 NO 代谢动力学和疾病控制

• 批准号: 09281233
• 负责人: 井上 正康
• 金额: $ 1.15万
• 依托单位: Osaka City University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1997
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1997 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-09281233/
• 关键词: 動脈硬化; 高血圧; 活性酸素; スーパーオキシド; 一酸化窒素; 局所酸素分圧; グルタチオン; 酸化ストレス

血管制御因子である一酸化窒素(NO)やスーパーオキシドが高血圧や動脈硬化の病因に関与する可能性が示唆されているが、その分子論的実体は尚不明である。我々は、個体レベルで血管内皮細胞に特異的に濃縮動員されるSOD(ヘパリン結合性HB-SOD)を開発し、血管局所のNOとスーパーオキシドの不均衡が高血圧や循環病態の重要な要因であることを世界に先駆けて示してきた。また、短寿命と信じられていたNOが生理的低酸素分圧下ではGSHなどと相互作用しながら極めて長時間機能することを明らかにした。本研究は、血管局所のNOとスーパーオキシドのクロストーク、酸素代謝、及びチオール代謝動態を個体レベルで制御し、動脈硬化や高血圧病態における活性酸素の意義を明らかにし、新たな治療法の開発を目的として行われた。解析の結果、微量のNOでは低酸素下でのみ血管壁でのcGMP産生増加が見られること、およびミトコンドリアのATP合成が可逆的に抑制されることを見いだした。本現象が個体レベルでも起こること、これが虚血により増強されること、および酸素、スーパーオキシドおよびNOの局所的バランスが循環制御因子として作用していることが明らかになった。動脈硬化モデルのWatanabe兎、及び本体性高血圧ラット(SHR)では、組織のGSH濃度には有為な差が見られないが、その代謝回転量は著明に低下していることが判明した。このことから、両循環病態動物では、血管のみならず、全身組織で酸化ストレスが亢進していることが明らかになった。また、血管および全身組織の酸素ストレスを特異的に制御する事が循環病態改善に重要であることが判明した。

The molecular mechanism of vascular regulatory factors (NO) and their association with the etiology of hypertension and atherosclerosis is unclear. In response to this question, the development of SOD(binding HB-SOD) in vascular endothelial cells in individuals and the imbalance of NO and NO in vascular organs are important factors in hypertension and circulatory disorders. The short life span and the long life span of NO are the physiological components of GSH. The purpose of this study is to clarify the significance of active acids in the control of atherosclerosis and hypertension and to develop new therapeutic methods for the treatment of NO, acid metabolism and metabolic dynamics in vascular diseases. The results of analysis showed that the cGMP production in the cardiovascular wall increased under the condition of trace NO, and the ATP synthesis in the cardiovascular wall was inhibited reversibly. This phenomenon is caused by the fact that the individual has the ability to control the circulation of substances, such as calcium, magnesium and magnesium. Arterial sclerosis, high blood pressure (SHR), tissue GSH concentration, and metabolic turnover were found to be significantly lower. In animals with circulatory disorders, blood vessels and tissues are acidified. It is important to identify the specific factors affecting the circulation of blood vessels.

项目成果

Yamamasu,S.;Sato,EF.;Ogita,S.;Inoue,M.: "Role of glutathone metabolism and apoptosis in the regression of liver hemopoiesis" Free Radical Biol.& Med. 23:100-109. 100-109 (1997)

Yamamasu，S.；Sato，EF.；Ogita，S.；Inoue，M.：“谷胱甘肽代谢和细胞凋亡在肝脏造血功能衰退中的作用”自由基生物学。

Hirai,A.;Minamiyama,Y.;Hamada,T.;Ishii,M.;Inoue,M.: "Dynamic aspects of glutathione metabolism in mice with hapten-induced allergic and irritant contact" J.Invest.Dermatol.109:314-318. 314-318 (1997)

Hirai,A.；Minamiyama,Y.；Hamada,T.；Ishii,M.；Inoue,M.：“半抗原诱导的过敏和刺激性接触小鼠中谷胱甘肽代谢的动态方面”J.Invest.Dermatol.109：

Minamiyama,Y.;Takemura,S.;Kawada,N.;Inoue,M.: "Role of nitric oxide in extracellular nucleotide-induced contractile status of assorted vessels including parts of portal vasculature" J. Hepatology. 28:314-319. 314-319 (1998)

Minamiyama，Y.；Takemura，S.；Kawada，N.；Inoue，M.：“一氧化氮在细胞外核苷酸诱导的各种血管（包括门脉管系统部分）收缩状态中的作用”J. Hepatology。

Nishikawa, M. ; Takeda, K. ; Sato, EF. ; Kuroki.T. ; Inoue, M.: "Nitric oxide regulates energy metabolism and bcl-2 expression in rat intestional epithelial cells" Am.J.Physiol.(in press). (1998)

西川，M.；

Utsumi.K.,Takehara.Y.,Imai.Y.,Yabuki.M.,Kanno,T.,Nishikawa,M.,Sato.EF.,Inoue.M.: "Mitochondria,Oxidants,and aging" Academic Press(L.Packer Cadenas)(in press), (1998)

内海.K.，竹原.Y.，今井.Y.，矢吹.M.，菅野，T.，西川，M.，佐藤.EF.，井上.M.：《线粒体、氧化剂和衰老》学术出版社