活性酸素による哺乳類血圧維持機構の分子論的解析

活性氧维持哺乳动物血压机制的分子分析

• 批准号: 09877028
• 负责人: 井上 正康
• 金额: $ 1.41万
• 依托单位: Osaka City University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 1998
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1998 至 1999
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-09877028/
• 关键词: 活性酸素; スーパーオキシド; 一酸化窒素; 酸化ストレス; 高血圧; 循環制御; マンノース受容体; ショック; 血圧制御; 動脈硬化; グルタチオン

これまでに、ヘパリンに特異的に結合する血管内皮細胞指向性SOD(HB-SOD)を開発し、血管局所でスーパーオキシドを特異的に消去することにより、高血圧、脳虚血障害、脳浮腫、虚血再循環性不整脈、肝移植病態、ストレス潰瘍等における病態が著明に改善することから、高血圧をはじめとするこれらの疾患に活性酸素が関与する事を明らかにした。本研究は、マンノースレセプター含有細胞が全身の血圧や循環動態を制御することが判明したので、その分子論的背景にある活性酸素代謝の実体を解明する事を目的として行われた。解析の結果、MAN受容体指向性SODを投与しても血中と大動脈中のNO代謝産物(NO_2^-+NO_3^-)及びcGMPが増加しないことから、本降圧現象が抵抗性血管のNO代謝に依存しないことが示唆された。各種の阻害剤を用いて解析した結果、脳内のNO神経が関与する可能性が示唆された。現在、責任領域に存在する細胞に指向性を有するNO合成阻害剤やスーパーオキシド発生系(Mannose結合Xanthine Oxidase)を開発中であり、これらが活性酸素を分子言語とする血圧制御機構の存在とその生埋化学的意義の解明に有効である可能性が明らかになりつつある。

こ れ ま で に, ヘ パ リ ン に specific に combining す directivity SOD る vascular endothelial cells (HB - SOD) を open 発 し, blood vessels, bureau で ス ー パ ー オ キ シ ド を specific に elimination す る こ と に よ り, high blood 圧, 脳 virtual blood handicap, 脳 dropsy, empty blood circulation is not whole of arteries and veins, pathological liver transplantation, ス ト レ ス ulcers に お け が zhao Ming に る pathological change Good す る こ と か ら, high blood 圧 を は じ め と す る こ れ ら の disorders に acid active element が masato and す る matter を Ming ら か に し た. は, this study マ ン ノ ー ス レ セ プ タ ー contain blood cells が systemic の 圧 や loop dynamic を suppression す る こ と が.at し た の で, そ の molecular theory background に あ る acid active element metabolism の be body を interpret す る matter を purpose と し て line わ れ た. Parsing の results, MAN, let the body cast and directivity SOD を し て も の NO metabolites in blood と artery (NO_2 ^ - + NO_3 ^ -) and び cGMP が raised plus し な い こ と か ら, this phenomenon of 圧 が resistance the vessels の NO metabolic に dependent し な い こ と が in stopping さ れ た. The various non-harmful agents を are analyzed by を て to show the results of <s:1> た, the 脳 internal <s:1> NO mechanism が relationship and the する possibility が hint された. Now, in the responsibility domain, there are する cells with に directionality を that have するNO synthesizing inhibitors やス パ パ キシド キシド occurrence lines (Mannose binding Xanthine) Oxidase) in open を 発 で あ り, こ れ ら が active acid element を molecules words と す る blood royal institution の 圧 system exist と そ の buried chemical raw の interpret the meaning of に have sharper で あ る possibility が Ming ら か に な り つ つ あ る.

项目成果

Yamamasu,S.;Sato,EF.;Ogita,S.;Inoue,M.: "Role of glutathione metabolism and apoptosis in the regression of liver hemopoiesis" Free Radical Biol. & Med.23:100-109. 100-109 (1997)

Yamamasu，S.；Sato，EF.；Ogita，S.；Inoue，M.：“谷胱甘肽代谢和细胞凋亡在肝脏造血功能衰退中的作用”自由基生物学。

T.Yamada,H.Yukioka,M.Hayashi,A.Asada and M.Inoue: "Effects of inhaled nitric oxide on platelet-activating factor-induced pulmonary hypertension in dogs" Acta-Anaesthesiol-Scand. 42・3. 358-368 (1998)

T. Yamada、H. Yukioka、M. Hayashi、A. Asada 和 M. Inoue：“吸入一氧化氮对狗血小板活化因子诱发的肺动脉高压的影响”Acta-Anaesthesiol-Scand 42・3。 368 (1998)

Hirai,A.;Minamiyam,Y.;Hamada,T.;Ishii,M.:Inoue,M.: "Dynamic aspects of glutathione metabolism in mice with hapten-induced allergic and irritant contact" J.Invest.Dermatol.109:314-318. 314-318 (1997)

Hirai，A.；Minamiyam，Y.；Hamada，T.；Ishii，M.：Inoue，M.：“半抗原诱导的过敏和刺激性接触小鼠中谷胱甘肽代谢的动态方面”J.Invest.Dermatol.109：

Utsumi,K.,Takehara,Y.,Inai,Y.,Yabuki,M.,Kanno,T.,Nishikawa,M.,Sato EF.Inoue M.: "Mitochondria,Oxydants,and Aging" Academic Press(L.Packer Cadenas)(in press), (1998)

Utsumi,K.、Takehara,Y.、Inai,Y.、Yabuki,M.、Kanno,T.、Nishikawa,M.、Sato EF.Inoue M.：“线粒体、氧化剂和衰老”学术出版社（L.

Nishikawa, M. ; Takeda, K. ; Sato, EF. ; Kuroki.T. ; Inoue, M.: "Nitric oxide regulates energy metabolism and bcl-2 expression in rat intestional epithelial cells" Am.J.Physiol.(in press). (1998)

西川，M.；