内皮指向性SODによる血管NO代謝動態の解析と病態制御

内皮导向 SOD 分析血管 NO 代谢动力学和疾病控制

基本信息

批准号：
10177231
负责人：
井上正康
金额：
$ 1.09万
依托单位：
Osaka City University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
财政年份：
1998
资助国家：
日本
起止时间：
1998 至 1999
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-10177231/
关键词：
動脈硬化活性酸素グルタチオン SOD NO クロストーク渡辺ウサギ酸化ストレス

项目摘要

一酸化窒素(NO)やスーパーオキシド(O_2^-)が高血圧や動脈硬化の重要因子である可能性が示唆されているが、その分子論的実体は尚不明である。本研究は、個体レベルで血管局所のNOとO_2^-のクロストーク、酸素代謝、及びチオール動態を制御することにより、循環制御と動脈硬化における活性酸素の意義を解明することを目的として行われた。本研究では、動脈硬化モデルWHHL兎の活性酸素代謝、GSH代謝動態およびとNO代謝との分子連関を解析した。解析の結果、微量のNOでは低酸素下でのみ細胞や組織のcGMP産生が増加すること、およびミトコンドリアのATP合成が酸素濃度に逆比例してNOにより可逆的に抑制されることが判明した。また、本現象が個体レベルで生理的条件下の抵抗性血管局所でも起こっていることを明らかにした。これらのことから、血管とミトコンドリアにおける酸素、NOおよびO_2^-のクロストークがエネルギー代謝を高次に制御していることが判明した。また、WHHL兎では肝腎をはじめとする全身のGSH代謝回転量(速度)が正常家ウサギのそれに比較して約50%低いこと、および本病態に内因性抗酸化分子GSHが深く関与していた。さらに、HMG-CoA reductase阻害作用を有するフルバスタチンが、WHHLの高脂血症を改善すると同時に、GSH代謝を正常化することが判明した。

已经提出，一氧化氮（NO）和超氧化物（O_2^ - ）可能是高血压和动脉粥样硬化的重要因素，但它们的分子实体仍然未知。进行这项研究的目的是通过控制杂交，氧代谢和局部血管NO和O_2^ - 在单个水平的串扰，氧代谢和硫醇动力学来阐明活性氧在循环控制和动脉粥样硬化中的重要性。在这项研究中，我们分析了活性氧代谢，GSH代谢动力学和无代谢中的分子连接，而动脉粥样硬化模型WHHL兔子。分析表明，痕量不仅会在缺氧下增加细胞和组织中的CGMP产生，而且线粒体ATP合成可通过与氧浓度成反比的不相反。它还揭示了这种现象发生在生理条件下的局部耐药性血管部位。这些发现表明，血管和线粒体中的氧，NO和O_2^ - 串扰是高度调节的能量代谢。此外，在WHHL兔子中，包括肝肾在内的全身GSH周转率（速度）的量比正常兔子低约50％，并且内源性抗氧化分子GSH GSH与该病理学深入涉及。此外，发现Fluvastatin具有抑制性HMG-COA的抑制作用可降低，可改善WHHL中的高脂血症，还可以使GSH代谢归一化。