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内皮指向性SODによる血管NO代謝動態の解析と病態制御

内皮导向 SOD 分析血管 NO 代谢动力学和疾病控制

基本信息

批准号：
10177231
负责人：
井上正康
金额：
$ 1.09万
依托单位：
Osaka City University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
财政年份：
1998
资助国家：
日本
起止时间：
1998 至 1999
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-10177231/
关键词：
動脈硬化活性酸素グルタチオン SOD NO クロストーク渡辺ウサギ酸化ストレス

项目摘要

一酸化窒素(NO)やスーパーオキシド(O_2^-)が高血圧や動脈硬化の重要因子である可能性が示唆されているが、その分子論的実体は尚不明である。本研究は、個体レベルで血管局所のNOとO_2^-のクロストーク、酸素代謝、及びチオール動態を制御することにより、循環制御と動脈硬化における活性酸素の意義を解明することを目的として行われた。本研究では、動脈硬化モデルWHHL兎の活性酸素代謝、GSH代謝動態およびとNO代謝との分子連関を解析した。解析の結果、微量のNOでは低酸素下でのみ細胞や組織のcGMP産生が増加すること、およびミトコンドリアのATP合成が酸素濃度に逆比例してNOにより可逆的に抑制されることが判明した。また、本現象が個体レベルで生理的条件下の抵抗性血管局所でも起こっていることを明らかにした。これらのことから、血管とミトコンドリアにおける酸素、NOおよびO_2^-のクロストークがエネルギー代謝を高次に制御していることが判明した。また、WHHL兎では肝腎をはじめとする全身のGSH代謝回転量(速度)が正常家ウサギのそれに比較して約50%低いこと、および本病態に内因性抗酸化分子GSHが深く関与していた。さらに、HMG-CoA reductase阻害作用を有するフルバスタチンが、WHHLの高脂血症を改善すると同時に、GSH代謝を正常化することが判明した。

The possibility of NO as an important factor in hypertension and atherosclerosis is discussed. The molecular mechanism of NO is still unknown. The purpose of this study is to clarify the significance of NO and O_2 in the vascular system of individuals, acid metabolism, and the regulation of circulation and atherosclerosis. In this study, we analyzed the molecular links between active acid metabolism, GSH metabolism and NO metabolism in atherosclerosis. As a result of the analysis, it was found that the production of cGMP in cells and tissues increased in the presence of trace amounts of NO, and that ATP synthesis was inversely proportional to the concentration of NO and reversible inhibition was observed. This phenomenon is caused by resistance to vascular disease under physiological conditions. The blood vessels of the two sides of the river are divided into three parts: acid, NO and O_2. The two sides of the river are divided into three parts: acid, NO and O_2. The metabolic rate of GSH in the whole body is about 50% lower than that in the normal state, and the endogenous anti-acidification molecule GSH is deeply involved in the disease. HMG-CoA reductase inhibits hyperlipidemia and normalizes GSH metabolism.