课题基金 / 基金详情

内皮指向性SODによる血管NO代謝動態の解析と病態制御

内皮指向性SODによる血管NO代謝動態の解析と病態制御
内皮导向 SOD 分析血管 NO 代谢动力学和疾病控制
批准号：
10177231
负责人：
井上 正康
金额：
$1.09万
依托单位：
Osaka City University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
财政年份：
1998
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
1998 至 1999
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-10177231/
关键词：
動脈硬化活性酸素グルタチオンSODNOクロストーク渡辺ウサギ酸化ストレス

项目摘要

项目成果

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中文摘要
翻译
一酸化窒素(NO)やスーパーオキシド(O_2^-)が高血圧や動脈硬化の重要因子である可能性が示唆されているが、その分子論的実体は尚不明である。本研究は、個体レベルで血管局所のNOとO_2^-のクロストーク、酸素代謝、及びチオール動態を制御することにより、循環制御と動脈硬化における活性酸素の意義を解明することを目的として行われた。本研究では、動脈硬化モデルWHHL兎の活性酸素代謝、GSH代謝動態およびとNO代謝との分子連関を解析した。解析の結果、微量のNOでは低酸素下でのみ細胞や組織のcGMP産生が増加すること、およびミトコンドリアのATP合成が酸素濃度に逆比例してNOにより可逆的に抑制されることが判明した。また、本現象が個体レベルで生理的条件下の抵抗性血管局所でも起こっていることを明らかにした。これらのことから、血管とミトコンドリアにおける酸素、NOおよびO_2^-のクロストークがエネルギー代謝を高次に制御していることが判明した。また、WHHL兎では肝腎をはじめとする全身のGSH代謝回転量(速度)が正常家ウサギのそれに比較して約50%低いこと、および本病態に内因性抗酸化分子GSHが深く関与していた。さらに、HMG-CoA reductase阻害作用を有するフルバスタチンが、WHHLの高脂血症を改善すると同時に、GSH代謝を正常化することが判明した。
英文摘要
一酸化窒素(NO)やスーパーオキシド(O_2^-)が高血圧や動脈硬化の重要因子である可能性が示唆されているが、その分子論的実体は尚不明である。本研究は、個体レベルで血管局所のNOとO_2^-のクロストーク、酸素代謝、及びチオール動態を制御することにより、循環制御と動脈硬化における活性酸素の意義を解明することを目的として行われた。本研究では、動脈硬化モデルWHHL兎の活性酸素代謝、GSH代謝動態およびとNO代謝との分子連関を解析した。解析の結果、微量のNOでは低酸素下でのみ細胞や組織のcGMP産生が増加すること、およびミトコンドリアのATP合成が酸素濃度に逆比例してNOにより可逆的に抑制されることが判明した。また、本現象が個体レベルで生理的条件下の抵抗性血管局所でも起こっていることを明らかにした。これらのことから、血管とミトコンドリアにおける酸素、NOおよびO_2^-のクロストークがエネルギー代謝を高次に制御していることが判明した。また、WHHL兎では肝腎をはじめとする全身のGSH代謝回転量(速度)が正常家ウサギのそれに比較して約50%低いこと、および本病態に内因性抗酸化分子GSHが深く関与していた。さらに、HMG-CoA reductase阻害作用を有するフルバスタチンが、WHHLの高脂血症を改善すると同時に、GSH代謝を正常化することが判明した。
期刊论文(18)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
R. Ishisaka, T. Utsumi, M. Yabuki, T. Kanno, T. Furuno, M. Inoue and K. Utsumi: "Activation of caspase-3-like protease by digitonin-treated lysosomes." FEBS Letters. 435. 233-236 (1998)
R. Ishisaka、T. Utsumi、M. Yabuki、T. Kanno、T. Furuno、M. Inoue 和 K. Utsumi：“洋地黄皂苷处理的溶酶体激活 caspase-3 样蛋白酶。”
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
T. Nakanishi, Y. Nishi, E. F. Sato, M. Ishii, T. Hamada and M. Inoue: "Thermal injury induces thymocyte apoptosis in the rat" J-Trauma. 44・1. 143-148 (1998)
T. Nakanishi、Y. Nishi、E. F. Sato、M. Ishii、T. Hamada 和 M. Inoue：“热损伤诱导大鼠胸腺细胞凋亡”J-Trauma 143-148。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Kaneko.H.,Koshi.S.,Hirota.T.,Miyauchi.Y.,Kitamura.N.,Inoue.M.: "Inhibition of post-ischemic reperfusion injury of the kidney by diamine oxidase" Biochimica et Biophysica Acta. 14. 193-199 (1998)
Kaneko.H.、Koshi.S.、Hirota.T.、Miyauchi.Y.、Kitamura.N.、Inoue.M.：“二胺氧化酶对肾脏缺血再灌注损伤的抑制”Biochimica et Biophysical Acta。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
N.Kawada,S.Seki,M.Inoue and T.Kuroki: "Effect of antioxidants,resveratrol,quercetin,and N-acetylcysteine,on the functions of cultured rat hepatic stellate cells and Kupffer cells" Hepatology. 27・5. 1265-1274 (1998)
N.Kawada、S.Seki、M.Inoue 和 T.Kuroki：“抗氧化剂、白藜芦醇、槲皮素和 N-乙酰半胱氨酸对培养的大鼠肝星状细胞和 Kupffer 细胞功能的影响”肝病学 27・5。 -1274 (1998)
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
共 18 条
    紫外線による脳免疫統合系の制御機構とその生物学的意義の解明
    • 批准号：
      15659082
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Exploratory Research
    • 资助金额：
      $2.11万
    • 财政年份：
      2003
    • 负责人：
      井上 正康
    • 依托单位：
      Osaka City University
    胃腸唾液腺NOサイクルによる感染防御機構と上部消化器感染細菌の活性酸素代謝戦略
    • 批准号：
      15019095
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
    • 资助金额：
      $2.11万
    • 财政年份：
      2003
    • 负责人：
      井上 正康
    • 依托单位：
      Osaka City University
    部位指向性代謝制御剤設計による抗がん剤副作用軽減法開発
    • 批准号：
      13218114
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
    • 资助金额：
      $3.39万
    • 财政年份：
      2001
    • 负责人：
      井上 正康
    • 依托单位：
      Osaka City University
    活性酸素産生によるH.pyloriの生存戦略と遺伝子変異
    • 批准号：
      11877031
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Exploratory Research
    • 资助金额：
      $1.34万
    • 财政年份：
      1999
    • 负责人：
      井上 正康
    • 依托单位：
      Osaka City University
    海外基金