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ビスエチルポリアミン誘導体の抗がん効果

双乙基多胺衍生物的抗癌作用

基本信息

批准号：
08266211
负责人：
五十嵐一衛
金额：
$ 1.28万
依托单位：
Chiba University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1996
资助国家：
日本
起止时间：
1996 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

1.種々のジベンジル、トリベンジルトリアミンを合成し、その抗増殖効果をマウスFM3A細胞培養系を用いて検討した。その結果、抗増殖効果はトリベンジルアミン>ジベンジルアミンの順であり、かつNH_2(またはNH)基間のCH_2基の長さは長い方がより強い抗増殖効果を示した。すなわち、トリベンジルホモスペルミジンが最も強い抗増殖効果を示した。現在、その作用機作を検討中であるが、ビスエチルポリアミン誘導体と同様に細胞内に過剰蓄積し、蛋白質合成を阻害することがその主作用であると考えられる。2.ポリアミンが蛋白質中に共有結合で唯一存在する蛋白質が蛋白質合成開始因子eIF-5Aであり、ポリアミンはデオキシハイプシンとして存在する。このeIF-5Aは細胞増殖の必須因子で、ParkらはN^1-guany1-1,7-diaminoheptaneが細胞内のポリアミン含量を減らさずにeIF-5Aのデオキシハイプシン化のみを減少し、細胞増殖を低下させると報告している。私達も選択的にデオキシハイプシン化を阻害する物質を探索し、デオキシスパーガリンがポリアミン生合成酵素よりもデオキシハイプシン合成酵素を強く阻害し、eIF-5Aのハイプシン化を阻害することを明らかにした。3.ポリアミンが血管拡張を引き起こすので、各種イオンチャンネルに対するポリアミンの効果を検討した。スペルミンは0.5mMで、Type NのCa^<2+>チャンネルと、Ca^<2+>により活性化を受ける電位依存のK^+チャンネルに強い親和性を有していた。ポリアミンの血管拡張に両チャンネルがどのように係わっているか検討中である。

1. The synthetic and anti-colonized FM3A cell cultures are used in the laboratory. The results, anti-colonization, anti-colonization, anti-colonization and anti-colonization. The strongest anti-colonization results are shown in this paper. At present, in the mechanism of action, the main role of the system is to detect the accumulation of proteins in the same cell, and to block the synthesis of albumen. two。 There is a common binding between two proteins. There is only one protein that can be synthesized. The starting factor for the synthesis of eIF-5A proteins is known to be positive. EIF-5A cell colonization must be caused by factors, Park, N