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ポリアミン代謝拮抗に基づく抗がん剤の分子設計

基于多胺抗代谢物的抗癌药物的分子设计

基本信息

批准号：
10153213
负责人：
五十嵐一衛
金额：
$ 1.47万
依托单位：
Chiba University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
财政年份：
1998
资助国家：
日本
起止时间：
1998 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

1. eIF5Aは細胞内でポリアミンが共有結合して存在する唯一の蛋白質であり、生存に必須の因子である。このeIF5Aの生合成をデオキシスパーガリンが阻害し、細胞増殖阻害が起こることを明らかにした。デオキシスパーガリンはスペルミジンがハイプシンとしてeIF5Aに結合するための律速酵素であるデオキシハイプシン合成酵素の阻害剤であること、またデオキシスパーガリン中のグリオキシスペルミジン部分が阻害に関与していることが明らかとなった。細胞増殖阻害に関しては、オルニチン脱炭酸酵素(ODC)の阻害剤であるα-ジフルオロメチルオルニチンとの併用を試みたが、相乗効果は認められなかった。2. アンチザイムはODCの分解を速めるだけでなく、ポリアミン輸送も負に調節した。ポリアミン輸送の負の調節は取り込みの抑制と排出の促進の両者に依存していた。このことはアンチザイムが直接ポリアミン輸送蛋白質に結合することにより起こると推定された。アンチサイム遺伝子をがん細胞にトランスフェクトして抗がん効果を調べたところ、強い抗がん効果が認められた。3. 酵母のポリアミン輸送欠損株を用いて真核細胞のポリアミン輸送蛋白質遺伝子のクローニングを試み、TPO1(transporter for polyamine 1)遺伝子のクローニングに成功した。この遺伝子は12膜貫通領域を有する液胞膜上の蛋白質をコードし、この蛋白質は基質としてポリアミン(プトレスシン、スペルミジン、スペルミン)のみを認識した。

1. eIF5A is the only protein that exists in the cell and is a factor that is necessary for survival.このeIF5A is a biosynthesis inhibitor that inhibits cell proliferation and inhibits cell proliferation.デオキシスパーガリンはスペルミジンがハイプシンとしてeIF 5A combined するためのRichisu enzyme であるデオキシハイプシン synthetic enzyme primordial element, elemental element, elemental element, elemental element The シスペルジン part is a barrier and a していることが明らかとなった. Cell Proliferation Inhibitor Seiko, ODC Inhibitor Inhibitor α- Use the ジフルオロメチルオルニチンとの and use it together to test the みたが, and the synergistic effect is the められなかった. 2. アンチザイムはODC decomposition speed めるだけでなく, ポリアミン conveyance もnegative にregulation した.ポリアミンTransportationのnegativeのregulatoryはtakeり込みのinhibitionとexcretionのstimulationの両人にdependenceしていた.このことはアンチザイムが Directly ポリアミン Transport protein に Binding することにより rise こるとESTIMATE された.アンチサイム伝子をがんcell にトランスフェクトしてanti The effect of がん is べたところ, and the effect of strong resistance is められた. 3. Yeast transporter strain, TPO1 (transporter for polyamine 1) The success of the remaining child. There is a protein をコードし and a このprotein は group on the vacuole membrane in the 12-membrane penetration area. The quality of the material is known as the material.