课题基金 / 基金详情

ポリアミン代謝拮抗に基づく抗がん剤の分子設計

ポリアミン代謝拮抗に基づく抗がん剤の分子設計
基于多胺抗代谢物的抗癌药物的分子设计
批准号：
10153213
负责人：
五十嵐 一衛
金额：
$1.47万
依托单位：
Chiba University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
财政年份：
1998
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
1998 至 --
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-10153213/
关键词：
eIF5Aデオキシスパーガリンアンチザイムフレームシフトポリアミン輸送蛋白質

项目摘要

项目成果

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1. eIF5Aは細胞内でポリアミンが共有結合して存在する唯一の蛋白質であり、生存に必須の因子である。このeIF5Aの生合成をデオキシスパーガリンが阻害し、細胞増殖阻害が起こることを明らかにした。デオキシスパーガリンはスペルミジンがハイプシンとしてeIF5Aに結合するための律速酵素であるデオキシハイプシン合成酵素の阻害剤であること、またデオキシスパーガリン中のグリオキシスペルミジン部分が阻害に関与していることが明らかとなった。細胞増殖阻害に関しては、オルニチン脱炭酸酵素(ODC)の阻害剤であるα-ジフルオロメチルオルニチンとの併用を試みたが、相乗効果は認められなかった。2. アンチザイムはODCの分解を速めるだけでなく、ポリアミン輸送も負に調節した。ポリアミン輸送の負の調節は取り込みの抑制と排出の促進の両者に依存していた。このことはアンチザイムが直接ポリアミン輸送蛋白質に結合することにより起こると推定された。アンチサイム遺伝子をがん細胞にトランスフェクトして抗がん効果を調べたところ、強い抗がん効果が認められた。3. 酵母のポリアミン輸送欠損株を用いて真核細胞のポリアミン輸送蛋白質遺伝子のクローニングを試み、TPO1(transporter for polyamine 1)遺伝子のクローニングに成功した。この遺伝子は12膜貫通領域を有する液胞膜上の蛋白質をコードし、この蛋白質は基質としてポリアミン(プトレスシン、スペルミジン、スペルミン)のみを認識した。
期刊论文(2)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
D.Meksuriyen et al.: "Formation of a complex containing ATP, Mg^<2+> and spermine : structural evidence and biological significance." J.Biol.Chem.273. 30939-30944 (1998)
D.Meksuriyen 等人：“含有 ATP、Mg^2 和精胺的复合物的形成：结构证据和生物学意义。”
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
K.Kashiwagi et al.: "Relationship between spontaneous aminoglycoside resistance in Escherichia coli and a decrease in oligopeptide binding protein." J.Bacteriol.180. 5484-5488 (1998)
K.Kashiwagi 等人：“大肠杆菌自发氨基糖苷类耐药性与寡肽结合蛋白减少之间的关系。”
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
ポリアミンモジュロンによる細胞増殖と生存率の調節
  • 批准号：
    16013207
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
  • 资助金额：
    $4.16万
  • 财政年份：
    2004
  • 负责人：
    五十嵐 一衛
  • 依托单位：
    Chiba University
ポリアミンモジュロンによる細胞増殖と生存率の調節
  • 批准号：
    15013207
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
  • 资助金额：
    $3.84万
  • 财政年份：
    2003
  • 负责人：
    五十嵐 一衛
  • 依托单位：
    Chiba University
ポリアミンによるRNA機能のモジュレーション
  • 批准号：
    14035204
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
  • 资助金额：
    $1.79万
  • 财政年份：
    2002
  • 负责人：
    五十嵐 一衛
  • 依托单位：
    Chiba University
ポリアミンレギュロンによる細胞増殖と生存率の調節
  • 批准号：
    14014205
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
  • 资助金额：
    $3.71万
  • 财政年份：
    2002
  • 负责人：
    五十嵐 一衛
  • 依托单位：
    Chiba University
海外基金