课题基金 / 基金详情

シナプス可塑性に果たすポリアミンの役割

シナプス可塑性に果たすポリアミンの役割
多胺在突触可塑性中的作用
批准号:
09259206
负责人:
五十嵐 一衛
金额:
$1.28万
依托单位:
依托单位国家:
日本
项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份:
1997
资助国家:
日本
项目状态:
已结题
起止时间:
1997 至 --

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项目成果

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1.NMDA受容体はポリアミン、特にスペルミンによりその活性が二面的に調節されている。すなわち、スペルミンは脱分極時には活性を促進し、過分極時には活性を阻害(チャネルブロック)する。この2ヵ所のスペルミン結合部位を決定するために、一アミノ酸残基置換変異NMDA受容体をアフリカツメガエル卵母細胞上に発現させ、活性を測定した。スペルミンによる活性促進は電圧を-20mVに固定してNR1_A/2B NMDA受容体を用いて測定し、活性阻害は電圧を-100mVに固定してNR1_A/2B NMDA受容体を用いて測定した。また、活性阻害に関しては、促進作用を持たないポリアミン誘導体であるダンシルスペルミンを用いて確認した。その結果、スペルミンによる脱分極時の促進にはGlu342、Trp608、Trp611、Asn616、Trp647、Asp669が関与し、過分極時の阻害にはTrp563、Asn616、Glu621、Asp669が関与していた。すなわち、2ヵ所のスペルミン結合部位の一部は重複しており、膜内外の電位差によりスペルミンが膜中に移動していくと推定された。2.2ヵ所のスペルミン結合部位の1ヵ所にのみ選択的に結合するポリアミン誘導体を探索した。ベンジルポリアミン誘導体は過分極時に強い阻害効果を示し、その結果はトリベンジル>ジベンジル>ベンジルの順であった。トリベンジルスペルミジン(TB-3-4)は1μMで80%、10μMで97%の阻害効果を示した。また、TB-3-4はダンシルスペルミンの場合と異なり、AMPA/Kainate受容体には効果を示さなかった。
期刊论文(6)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
K.Kashiwagi et al.: "Block and modulation of N-methyl-D-aspartate receptors by polyamines and protons.Role of amino acid residues in the transmembrane and pore-forming regions of NR1 and NR2 subunits." Mol.Pharmacol.52. 701-713 (1997)
K.Kashiwagi 等人:“通过多胺和质子阻断和调节 N-甲基-D-天冬氨酸受体。氨基酸残基在 NR1 和 NR2 亚基的跨膜和孔形成区域中的作用。”
DOI: --
发表时间:
期刊:
影响因子: --
作者: []
通讯作者:
J.Chao et al.: "N^1-Dansyl-spermine and N^1-(n-octanesulfonyl)-spermine,novel glutamate receptor antagonists:block and permeation of N-methyl-D-aspartate receptors." Mol.Pharmacol.51. 861-871 (1997)
J.Chao 等人:“N^1-丹酰精胺和 N^1-(正辛磺酰基)-精胺,新型谷氨酸受体拮抗剂:阻断和渗透 N-甲基-D-天冬氨酸受体。”
DOI: --
发表时间:
期刊:
影响因子: --
作者: []
通讯作者:
DOI: --
发表时间:
期刊:
影响因子: --
作者: []
通讯作者:
K.Kashiwagi et al.: "Excretion and uptake of purtrescine by the PotE protein in Escherichia coli." J.Biol.Chem.272. 6318-6323 (1997)
K.Kashiwagi 等人:“大肠杆菌中 PotE 蛋白对嘌呤碱的排泄和摄取。”
DOI: --
发表时间:
期刊:
影响因子: --
作者: []
通讯作者:
6
    ポリアミンモジュロンによる細胞増殖と生存率の調節
    • 批准号:
      16013207
    • 项目类别:
      Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
    • 资助金额:
      $4.16万
    • 财政年份:
      2004
    • 负责人:
      五十嵐 一衛
    • 依托单位:
    ポリアミンモジュロンによる細胞増殖と生存率の調節
    • 批准号:
      15013207
    • 项目类别:
      Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
    • 资助金额:
      $3.84万
    • 财政年份:
      2003
    • 负责人:
      五十嵐 一衛
    • 依托单位:
    ポリアミンによるRNA機能のモジュレーション
    • 批准号:
      14035204
    • 项目类别:
      Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
    • 资助金额:
      $1.79万
    • 财政年份:
      2002
    • 负责人:
      五十嵐 一衛
    • 依托单位:
    ポリアミンレギュロンによる細胞増殖と生存率の調節
    • 批准号:
      14014205
    • 项目类别:
      Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
    • 资助金额:
      $3.71万
    • 财政年份:
      2002
    • 负责人:
      五十嵐 一衛
    • 依托单位:
    海外基金