脳内領域特異的転写調節機構の解析

大脑区域特异性转录调控机制分析

• 批准号: 08271227
• 负责人: 高橋 直樹
• 金额: $ 1.09万
• 依托单位: Nara Institute of Science and Technology
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1996
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1996 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-08271227/
• 关键词: 転写因子; 哺乳類脳; ホメオボックス; 神経発生; 標的遺伝子

哺乳類脳内で領域特異的発現をしている転写調節因子をコードする遺伝子が、我々を含むいくつかのグループによってクローン化されている。これらの遺伝子はその標的遺伝子群の発現をコントロールすることによって、哺乳類の神経機能の発現にかかわる多様な神経細胞の形成にかかわっていると考えられる。我々は転写因子の抗体を用いた標的遺伝子クローン化の方法を開発し、これまでに哺乳類の形態形成にかかわる遺伝子のいくつかの標的遺伝子を同定してきた。本研究の目的はこの標的遺伝子クローン化法を用いて哺乳類脳内で領域特異的発現をしている転写因子の標的遺伝子群を単離することによって、多様な神経細胞の形成期行を分化レベルで明らかにすることである。これまでにHox遺伝子群、Dbx遺伝子群、unc4遺伝子の発現パターンの解析、抗体の調製を終了し、標的遺伝子の同定を行いつつある。その結果、Hox標的遺伝子の一つが、線虫Hoxの標的と考えられていた遺伝子のマウスホモログであることが明らかになった。このことは哺乳類と線虫の間でHox遺伝子の標的遺伝子が、少なくともその一部は共通であるということを強く示唆している。このことに加え、線虫は全神経細胞間のネットワークがすべて明らかになっていること、2年以内に全塩基配列の決定が計画されていることから、標的遺伝子単離にきわめて都合の良いモデル生物だと考えられる。そこでホモローグ遺伝子がすでに単離されている遺伝子(Hox、unc4)については哺乳類と並行して線虫での標的遺伝子を単離し、哺乳類標的遺伝子と比較することを計画し、それらの遺伝子産物に対する抗体を調製した。

Domain-specific expression in mammals is regulated by gene expression and gene expression. The development of target gene groups in mammals and the development of mammalian nervous functions are related to the formation of multiple nervous cells. We have developed a method for the identification of target genes in mammalian morphogenesis by using antibodies against these genes. The aim of this study is to apply the target gene transformation method to the domain-specific development of mammalian cells. This includes Hox gene subgroup, Dbx gene subgroup, unc4 gene discovery, antibody modulation, target gene identification. As a result, the Hox target gene is a The first part of this paper is to discuss the relationship between mammals and insects. In this case, it is necessary to increase the number of cells in the whole brain and decide on the allocation of all cells within 2 years. In this case, the target gene (Hox, unc4) is isolated from the mammalian target gene and compared with the mammalian target gene.

项目成果

H.Shoji et.al.: "Regionalized Expression of the Dbx Family Homeobox Genes in the Embryonic CNS of the Mouse." Mechanisms of Development. 56. 25-39 (1996)

H.Shoji 等人：“Dbx 家族同源盒基因在小鼠胚胎中枢神经系统中的区域化表达”。

T.Ito et,al.: "A Serine/Threonine Rotein Kinase Gene Isolated by an in vivo Binding Procedute Using the Arabidopsis Floral Homeotie Gene Product,AGAMOUS." Plant and Cell Physiology. (in press). (1997)

T.Ito 等人：“使用拟南芥花同源基因产物 AGAMOUS 通过体内结合程序分离丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶基因。”

高橋直樹: "ハエとマウスの癌抑制遺伝子" Molecular Medieine. 33. 768-773 (1996)

Naoki Takahashi：“果蝇和小鼠中的肿瘤抑制基因”《分子医学》33. 768-773 (1996)。

高橋直樹: "Hox遺伝子産物による転写調節機構" 蛋白質・核酸・酵素. 41. 1088-1094 (1996)

Naoki Takahashi：“Hox 基因产物的转录调控机制”蛋白质/核酸/酶。41. 1088-1094 (1996)

H.Saegusa et.al.: "Targeted Disruption in the Mouse Hoxc-4 Locus Results in Axial Skeleton Homeosis and Maltormation of the Xiphoid Process." Developmental Biology. 174. 55-64 (1996)

H.Saegusa 等人：“小鼠 Hoxc-4 基因座的靶向破坏导致轴骨同质异位和剑突畸形。”