膜結合型細胞増殖因子HB-EGFの細胞膜上での発現を調節すタンパク質の解析

调节细胞膜上膜结合细胞生长因子 HB-EGF 表达的蛋白质分析

• 批准号: 05680624
• 负责人: 目加田 英輔
• 金额: $ 1.54万
• 依托单位: Kurume University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
• 财政年份: 1993
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1993 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-05680624/
• 关键词: HB-EGF; ジフテリア毒素; リセプター; DRAP27; CD9; 細胞増殖因子

HB-EGFはEGFファミリーに属する膜結合型細胞増殖因子であるが、一方でその膜結合型フォームはジフテリア毒素(DT)のリセプター(DTR)となっている。我々は、DTの側からこのタンパク質の解析を進めてきており、これまでに次のことを明らかにしている。(a)DTRにはDRAP27と命名した膜タンパク質がアソシエートしていること、(b)DRAP27のcDNAクローニングを行い、(c)細胞膜を4回貫通する膜タンパク質で、血小板等で見つかっているCD9抗原のホモローグであること、(d)DRAP27は細胞表面のDTR数を著しく上昇させること、等である。本研究の目的は、膜結合型細胞増殖因子としてのHB-EGFの作用にDRAP27がどのような生理的役割を果たしているかを解析することであり、以下に述べる結果を得た。DRAP27は、それ自体はDTに結合性を持たないが、DTR/HB-EGFとコンプレックスを形成し、細胞表面のDTR量を10-20倍上昇させる。はじめに、DRAP27は、細胞表面での膜結合型HB-EGF分子数を実際に増やしているのか、タンパク量自体は変えていないがDTRとして働く機能的なHB-EGFの量を増やしているのかを検討した。その結果、DRAP27は細胞表面のDTR/HB-EGF分子数そのものを増やすのではなく、むしろDTR/HB-EGF分子とアソシエートすることで機能的なDTRの形成を助けていることが明らかになった。次に、膜結合型細胞増殖因子としてのHB-EGFの作用についてDRAP27が同様な効果を持っているかどうかを調べた。その結果、HB-EGFは膜結合型の状態で隣接した細胞に細胞増殖作用を示し得ること、DRAP27はこの作用を著しく増強することが示された。このことは、膜結合型細胞増殖因子の作用機構を理解する上で極めて重要な事実であると考えられる。これについては、今後のさらなる解析を行う予定である。

HB-EGF is a membrane-bound cell growth factor, and a membrane-bound cytotoxin (DT). I'm going to go to the next level and I'm going to go to the next level. (a)DTR is named for DRAP27,(b) cDNA is used for DRAP27,(c) CD9 antigen is detected in cell membrane, platelet, etc.,(d) DTR number on cell surface is increased by DRAP27, etc. The aim of this study was to elucidate the physiological effects of DRAP27 on HB-EGF and its role in cell proliferation. DRAP27 is a 10-to 20-fold increase in the amount of DTR on the cell surface. The number of membrane-bound HB-EGF molecules on the surface of cells has been increased, and the amount of HB-EGF on the surface of cells has been increased. As a result, DRAP27 has been found to be able to increase the number of DTR/HB-EGF molecules on the cell surface and to facilitate the formation of DTR. The effect of HB-EGF on the growth of secondary and membrane-bound cell growth factors is regulated by DRAP27. The results showed that HB-EGF had a membrane-bound state and a cell proliferation effect on adjacent cells, and DRAP27 had a strong effect on cell proliferation. This is an important task for understanding the mechanism of action of membrane-bound cell growth factors. This is the first time I have ever seen a woman.

项目成果

M.Tsuneoka et al.: "Evidence for involvement of furin in cleavage and activation of diphtheria toxin." J.Biol.Chem.268. 26461-26465 (1993)

M.Tsuneoka 等人：“弗林蛋白酶参与白喉毒素裂解和激活的证据。”

Y.Koda et al.: "Analysis of Lewis fucosyltransferase genes from the human gastric mucosa of Lewis-positive and-negative individuals." Blood. 82. 2915-2919 (1993)

Y.Koda 等人：“Lewis 阳性和阴性个体胃粘膜的 Lewis 岩藻糖基转移酶基因分析。”