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胆管側膜上有機アニオン輸送担体のクローニングとチャンネル機能の構造

胆管側膜上有機アニオン輸送担体のクローニングとチャンネル機能の構造
胆管膜有机阴离子转运蛋白的克隆及通道功能结构
批准号:
08268214
负责人:
杉山 雄一
金额:
$0.96万
依托单位:
依托单位国家:
日本
项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份:
1996
资助国家:
日本
项目状态:
已结题
起止时间:
1996 至 --

项目摘要

项目成果

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ラット胆管側膜上に存在する、有機アニオン輸送性一次性能動輸送担体(canalicular multispecific organic anion transporter;cMOAT)のcDNAクローニングを行った。クローニングの戦略としては、cMOATの基質特異性が、multidrug resistance associated protein(MRP)と類似していることに着目し、MRPのABC領域との相同性に着目する方法をとった。その結果、4623bpよりなる新規cDNA配列が得られた。この配列をプローブとしてNorthen blotを行ったところ、正常ラット肝臓polyA+RNAとのhybridizeは観察されたものの、cMOAT機能を欠損する変異ラットEisai hyperbilirubinemic rat(EHBR)においてはその発現は検出されなかった。更に、HEBRにおける変異機構について検討を加えたところ、855番目のアミノ酸をコードする遺伝子に一塩基置換が生じ、その結果としてopen reading frame中にstop codonが挿入されていることが示された。さらにcMOAT cDNAを哺乳類発現ベクターにsubcloningし、その機能をNIH3T3細胞を基にしたtransfected cellを用いることにより測定したところ、cMOAT機能が観察された。これらの結果は、単離されたcDNAがcMOATをコードすることを示している。
期刊论文(12)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
K.Ito: "Molecular cloning of canalicular multispecific organic anion transporter defective in Eisai hyperbilirubinemic rats." Am.J.Physiol.272. G16-G22 (1997)
K.Ito:“卫材高胆红素血症大鼠中存在缺陷的小管多特异性有机阴离子转运蛋白的分子克隆。”
DOI: --
发表时间:
期刊:
影响因子: --
作者: []
通讯作者:
M.Yamazaki: "Recent advances in carrier-mediated hepatic uptake and biliary excretion of xenobiotics." Pharm.Res.13. 497-513 (1996)
M.Yamazaki:“载体介导的异生物质的肝脏摄取和胆汁排泄的最新进展。”
DOI: --
发表时间:
期刊:
影响因子: --
作者: []
通讯作者:
H.Shimamura: "Biliary excretion of glycyrrhizin in rats:Kinetic basis for the muluplicity in the bile canalicular transport of organic anions." Pharm.Res.13. 1833-1839 (1996)
H.Shimamura:“大鼠甘草甜素的胆汁排泄:有机阴离子胆小管转运多重性的动力学基础。”
DOI: --
发表时间:
期刊:
影响因子: --
作者: []
通讯作者:
O.Takenaka: "Carrier-mediated active transport of the glucuronide and sulfate of 6-hydroxy-5,7-dinothy 1-2-methylamino-4-(3-pyridylmethyl)benzothiazolle(E3040)into rat liver:Quantitative comparison of permeability in isolated hepatocytes,perfused liver an
O.Takenaka:“载体介导的 6-羟基-5,7-二甲氨基-4-(3-吡啶甲基)苯并噻唑 (E3040) 的葡萄糖醛酸和硫酸盐主动转运至大鼠肝脏中:渗透性的定量比较
DOI: --
发表时间:
期刊:
影响因子: --
作者: []
通讯作者:
トランスポーターの関わる複雑な薬物間相互作用の 定量的予測法の統合的開発
  • 批准号:
    23K24051
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
  • 资助金额:
    $2.58万
  • 财政年份:
    2024
  • 负责人:
    杉山 雄一
  • 依托单位:
Establishment of a novel methodology for estimating pharmacological target occupancy and therapeutic dosage in Phase I clinical trials for drug development.
  • 批准号:
    22K19388
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
  • 资助金额:
    $3.74万
  • 财政年份:
    2022
  • 负责人:
    杉山 雄一
  • 依托单位:
Integrated development of quantitative prediction methods for transporter mediated complex drug-drug interactions
  • 批准号:
    22H02789
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
  • 资助金额:
    $10.15万
  • 财政年份:
    2022
  • 负责人:
    杉山 雄一
  • 依托单位:
異物解毒システムの個人間変動要因に基づいた抗癌剤処方の最適化戦略の開発
  • 批准号:
    20014005
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
  • 资助金额:
    $4.8万
  • 财政年份:
    2008
  • 负责人:
    杉山 雄一
  • 依托单位: