胆管側膜上有機アニオン輸送担体のクローニングとチャンネル機能の構造
胆管側膜上有機アニオン輸送担体のクローニングとチャンネル機能の構造
批准号:
08268214
负责人:
杉山 雄一
金额:
$0.96万
依托单位:
依托单位国家:
日本
项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份:
1996
资助国家:
日本
项目状态:
已结题
起止时间:
1996 至 --
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ラット胆管側膜上に存在する、有機アニオン輸送性一次性能動輸送担体(canalicular multispecific organic anion transporter;cMOAT)のcDNAクローニングを行った。クローニングの戦略としては、cMOATの基質特異性が、multidrug resistance associated protein(MRP)と類似していることに着目し、MRPのABC領域との相同性に着目する方法をとった。その結果、4623bpよりなる新規cDNA配列が得られた。この配列をプローブとしてNorthen blotを行ったところ、正常ラット肝臓polyA+RNAとのhybridizeは観察されたものの、cMOAT機能を欠損する変異ラットEisai hyperbilirubinemic rat(EHBR)においてはその発現は検出されなかった。更に、HEBRにおける変異機構について検討を加えたところ、855番目のアミノ酸をコードする遺伝子に一塩基置換が生じ、その結果としてopen reading frame中にstop codonが挿入されていることが示された。さらにcMOAT cDNAを哺乳類発現ベクターにsubcloningし、その機能をNIH3T3細胞を基にしたtransfected cellを用いることにより測定したところ、cMOAT機能が観察された。これらの結果は、単離されたcDNAがcMOATをコードすることを示している。
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K.Ito: "Molecular cloning of canalicular multispecific organic anion transporter defective in Eisai hyperbilirubinemic rats." Am.J.Physiol.272. G16-G22 (1997)
K.Ito:“卫材高胆红素血症大鼠中存在缺陷的小管多特异性有机阴离子转运蛋白的分子克隆。”
DOI:
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发表时间:
期刊:
影响因子:
--
作者:
[]
通讯作者:
M.Yamazaki: "Recent advances in carrier-mediated hepatic uptake and biliary excretion of xenobiotics." Pharm.Res.13. 497-513 (1996)
M.Yamazaki:“载体介导的异生物质的肝脏摄取和胆汁排泄的最新进展。”
DOI:
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发表时间:
期刊:
影响因子:
--
作者:
[]
通讯作者:
H.Shimamura: "Biliary excretion of glycyrrhizin in rats:Kinetic basis for the muluplicity in the bile canalicular transport of organic anions." Pharm.Res.13. 1833-1839 (1996)
H.Shimamura:“大鼠甘草甜素的胆汁排泄:有机阴离子胆小管转运多重性的动力学基础。”
DOI:
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发表时间:
期刊:
影响因子:
--
作者:
[]
通讯作者:
O.Takenaka: "Carrier-mediated active transport of the glucuronide and sulfate of 6-hydroxy-5,7-dinothy 1-2-methylamino-4-(3-pyridylmethyl)benzothiazolle(E3040)into rat liver:Quantitative comparison of permeability in isolated hepatocytes,perfused liver an
O.Takenaka:“载体介导的 6-羟基-5,7-二甲氨基-4-(3-吡啶甲基)苯并噻唑 (E3040) 的葡萄糖醛酸和硫酸盐主动转运至大鼠肝脏中:渗透性的定量比较
DOI:
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发表时间:
期刊:
影响因子:
--
作者:
[]
通讯作者:
K.Ito: "Expression of a putative ATP-binding cassette region,homologons tothat in multidrug resistame associated protein(MRP),is hereditarilydefective in Eisai hyperbilirubinemic rats(EHBR)." Int.Hepatol.Commun.4. 242-299 (1996)
K.Ito:“假定的 ATP 结合盒区域的表达与多药耐药相关蛋白 (MRP) 中的同源,在卫材高胆红素血症大鼠 (EHBR) 中存在遗传性缺陷。”
DOI:
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发表时间:
期刊:
影响因子:
--
作者:
[]
通讯作者:
トランスポーターの関わる複雑な薬物間相互作用の 定量的予測法の統合的開発
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批准号:23K24051
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项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
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资助金额:$2.58万
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财政年份:2024
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负责人:杉山 雄一
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依托单位:
Establishment of a novel methodology for estimating pharmacological target occupancy and therapeutic dosage in Phase I clinical trials for drug development.
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批准号:22K19388
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项目类别:Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
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资助金额:$3.74万
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财政年份:2022
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负责人:杉山 雄一
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依托单位:
Integrated development of quantitative prediction methods for transporter mediated complex drug-drug interactions
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批准号:22H02789
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项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
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资助金额:$10.15万
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财政年份:2022
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负责人:杉山 雄一
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依托单位:
異物解毒システムの個人間変動要因に基づいた抗癌剤処方の最適化戦略の開発
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批准号:20014005
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项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
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资助金额:$4.8万
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财政年份:2008
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负责人:杉山 雄一
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依托单位:
薬物動態・薬効の変動に関与する薬物トランスポーターの遺伝子多型の包括的実証研究
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批准号:20018006
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项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
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资助金额:$5.12万
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财政年份:2008
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负责人:杉山 雄一
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依托单位:
漢方薬の肝毒性における代謝酵素チトクロームP450とトランスポーターの関与
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批准号:06F06456
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项目类别:Grant-in-Aid for JSPS Fellows
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资助金额:$1.54万
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财政年份:2006
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负责人:杉山 雄一
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依托单位:
RNA干渉法を用いたトランスポーターノックダウンマウスの作出と薬物動態解析
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批准号:03F00305
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项目类别:Grant-in-Aid for JSPS Fellows
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资助金额:$0.38万
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财政年份:2003
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负责人:杉山 雄一
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依托单位:
RNA干渉法を用いたトランスポーターノックダウンマウスの作出と薬物動態解析
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批准号:03F03305
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项目类别:Grant-in-Aid for JSPS Fellows
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资助金额:$1.15万
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财政年份:2003
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负责人:杉山 雄一
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依托单位:
胆管側膜上有機アニオン輸送担体および関連蛋白とチャンネル機能の協関
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批准号:09257211
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项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
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资助金额:$1.34万
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财政年份:1997
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负责人:杉山 雄一
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依托单位:
アンチセンスDNAの至適投与法の確立を目指した体内動態、細胞内動態解析法の開発
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批准号:09877455
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项目类别:Grant-in-Aid for Exploratory Research
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资助金额:$1.34万
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财政年份:1997
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负责人:杉山 雄一
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依托单位:
異物解毒の分子基盤:代謝・排泄能の分子から個体への予測
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批准号:09897014
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项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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资助金额:$1.02万
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财政年份:1997
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负责人:杉山 雄一
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依托单位:
薬物解毒(代謝・排泄)能力の予測:分子から個体へ
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批准号:08357008
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项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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资助金额:$1.28万
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财政年份:1996
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负责人:杉山 雄一
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依托单位:
抗癌剤の前臨床データを基にしたヒトにおける動態、最大耐用量、抗腫瘍効果の予測
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批准号:07274220
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项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
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资助金额:$1.28万
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财政年份:1995
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负责人:杉山 雄一
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依托单位:
抗癌剤の最適投与計画の作成:骨髄毒性の定量化とその回避
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批准号:06282217
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项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
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资助金额:$1.41万
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财政年份:1994
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负责人:杉山 雄一
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依托单位:
薬物動態の分子基盤:解毒(代謝・排泄)能力の予測
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批准号:06354013
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项目类别:Grant-in-Aid for Co-operative Research (B)
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资助金额:$1.28万
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财政年份:1994
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负责人:杉山 雄一
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依托单位:
抗癌剤の腫瘍組織へのターゲッティングを目指した組織分布機構の速度論的解明ーP糖蛋白の関与する輸送解析ー
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批准号:04152040
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项目类别:Grant-in-Aid for Cancer Research
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资助金额:$1.09万
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财政年份:1992
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负责人:杉山 雄一
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依托单位:
抗癌剤の腫瘍組織へのタ-ゲッティングを目指した組織分布機構の速度論的解明
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批准号:03152039
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项目类别:Grant-in-Aid for Cancer Research
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资助金额:$1.34万
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财政年份:1991
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负责人:杉山 雄一
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依托单位:
単離肝細胞膜及び肝潅流系を用いた薬物肝輸送機構の解明-膜内輸送担体の同定-
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批准号:59570916
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项目类别:Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
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资助金额:$1.02万
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财政年份:1984
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负责人:杉山 雄一
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依托单位: