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薬物解毒(代謝・排泄)能力の予測:分子から個体へ

薬物解毒(代謝・排泄)能力の予測:分子から個体へ
药物解毒（代谢/排泄）能力预测：从分子到个体
批准号：
08357008
负责人：
杉山 雄一
金额：
$1.28万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
1996
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
1996 至 --
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-08357008/
关键词：
P-450oatpcMOATcDNAクローニング輸送担体胆汁排泄尿中排泄薬物代謝

项目摘要

项目成果

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中文摘要
翻译
本研究は、薬物排泄能力並びに薬物代謝能力を、分子レベルから個体レベルへと外挿することを目的としている。薬物排泄に関しては、本年度に多数の輸送担体のクローニングがなされた。すなわち、肝臓においては、胆管側膜上に存在する有機アニオン輸送性一次性能動輸送担体(canalicular multispecific organic anion transporter;cMOAT)がクローニングされ、その機能を測定するための実験系も確立された。肝臓と並び、薬物の体内からの消失に関与する腎臓においても、有機アニオン輸送性二次性能動輸送担体(organic anion transporter-2;oatp2)のクローニングがなされ、methotrexateがその基質となることが示されている。また、薬物代謝に関しては、testosterone 6β-,16α-hydroxylationを触媒する新規な代謝酵素CYP3A18のcDNAクローニングがなされるなどの新規な展開を見せた。これらの輸送担体の輸送特性および代謝酵素の代謝特性は、いずれも個体レベルにおける薬物動態を良好に反映するものであった。これらの成果は、平成7年1月14日、東京大学安田講堂において公開シンポジウムが開催され、理学、薬学、農学、医学の基礎および応用領域の研究者、さらには製薬企業の研究者など約400名が集まり、熱心な討論が繰り広げられた。
英文摘要
本研究は、薬物排泄能力並びに薬物代謝能力を、分子レベルから個体レベルへと外挿することを目的としている。薬物排泄に関しては、本年度に多数の輸送担体のクローニングがなされた。すなわち、肝臓においては、胆管側膜上に存在する有機アニオン輸送性一次性能動輸送担体(canalicular multispecific organic anion transporter;cMOAT)がクローニングされ、その機能を測定するための実験系も確立された。肝臓と並び、薬物の体内からの消失に関与する腎臓においても、有機アニオン輸送性二次性能動輸送担体(organic anion transporter-2;oatp2)のクローニングがなされ、methotrexateがその基質となることが示されている。また、薬物代謝に関しては、testosterone 6β-,16α-hydroxylationを触媒する新規な代謝酵素CYP3A18のcDNAクローニングがなされるなどの新規な展開を見せた。これらの輸送担体の輸送特性および代謝酵素の代謝特性は、いずれも個体レベルにおける薬物動態を良好に反映するものであった。これらの成果は、平成7年1月14日、東京大学安田講堂において公開シンポジウムが開催され、理学、薬学、農学、医学の基礎および応用領域の研究者、さらには製薬企業の研究者など約400名が集まり、熱心な討論が繰り広げられた。
期刊论文(6)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
K.Ito: "Molecular cloning of canalicular multispecific organic anion transporter defective in Eisai hyperbilirubinemic rats." Am.J.Physiol.272. G16-G22 (1997)
K.Ito：“卫材高胆红素血症大鼠中存在缺陷的小管多特异性有机阴离子转运蛋白的分子克隆。”
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
M.Takano: "Regulation of ρ-aminohippurate transport by protein kinase C in OK kidney epithelial cells." Am.J.Physiol.271. F469-F475 (1996)
M.Takano：“蛋白激酶 C 在 OK 肾上皮细胞中调节 ρ-氨基马尿酸转运。”Am.J.Physiol.271 (1996)。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
H.Saito: "Cloning and functional characterization of a novel rat organic anion transporter mediating basolateral uptake of methotrexate in the kidney." J.Biol.Chem.271. 20719-20725 (1996)
H.Saito：“介导肾脏基底外侧吸收甲氨蝶呤的新型大鼠有机阴离子转运蛋白的克隆和功能表征。”
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
K.Nagata: "Isolation and characterization of a new rat P450 (CYP3A18) cDNA encoding P450b-2 catalying testosterone 6β-and 16α-hydroxylations." Pharmacogenetics. 6. 103-111 (1996)
K.Nagata：“编码 P450b-2 催化睾酮 6β-和 16α-羟基化的新型大鼠 P450 (CYP3A18) cDNA 的分离和表征。” 药物遗传学。 6. 103-111 (1996)
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
トランスポーターの関わる複雑な薬物間相互作用の 定量的予測法の統合的開発
  • 批准号：
    23K24051
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
  • 资助金额：
    $2.58万
  • 财政年份：
    2024
  • 负责人：
    杉山 雄一
  • 依托单位：
    Josai International University
Establishment of a novel methodology for estimating pharmacological target occupancy and therapeutic dosage in Phase I clinical trials for drug development.
  • 批准号：
    22K19388
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
  • 资助金额：
    $3.74万
  • 财政年份：
    2022
  • 负责人：
    杉山 雄一
  • 依托单位：
    Josai International University
Integrated development of quantitative prediction methods for transporter mediated complex drug-drug interactions
  • 批准号：
    22H02789
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
  • 资助金额：
    $10.15万
  • 财政年份：
    2022
  • 负责人：
    杉山 雄一
  • 依托单位：
    Josai International University
異物解毒システムの個人間変動要因に基づいた抗癌剤処方の最適化戦略の開発
  • 批准号：
    20014005
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
  • 资助金额：
    $4.8万
  • 财政年份：
    2008
  • 负责人：
    杉山 雄一
  • 依托单位：
    The University of Tokyo
国内基金
海外基金
OATP1B3在前列腺导管腺癌雄激素剥夺及多西他赛治疗耐药中的作用及机制研究
  • 批准号：
    JCZRLH202602173
  • 项目类别：
    省市级项目
  • 资助金额：
    --
  • 批准年份：
    2026
  • 负责人：
  • 依托单位：
    湖北省肿瘤医院
表观遗传药物逆转肝细胞癌中药物转运体OATP1B3转录抑制并增敏奥沙利铂疗效的机理研究
  • 批准号：
  • 项目类别：
    省市级项目
  • 资助金额：
    --
  • 批准年份：
    2025
  • 负责人：
    汪佳琪
  • 依托单位：
基于OATP1A2表达调控的胶质瘤耐药机制及临床治疗策略研究
  • 批准号：
  • 项目类别：
    省市级项目
  • 资助金额：
    --
  • 批准年份：
    2024
  • 负责人：
    张璐璐
  • 依托单位：
    南京医科大学
基于Oatp1a1-Cyp7b1/Hsd3b5-Cyp4a12a信号的肝脏胆固醇代谢与酒精性脂肪肝发生及葛花解酒涤脂汤干预相关性研究
  • 批准号：
    82360881
  • 项目类别：
    地区科学基金项目
  • 资助金额：
    32.00万元
  • 批准年份：
    2023
  • 负责人：
    易旭
  • 依托单位：
    贵州中医药大学