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異物解毒の分子基盤:代謝・排泄能の分子から個体への予測

异物排毒的分子基础：从分子到个体的代谢和排泄能力预测

基本信息

批准号：
09897014
负责人：
杉山雄一
金额：
$ 1.02万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
1997
资助国家：
日本
起止时间：
1997 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-09897014/
关键词：
薬物速度論 CYPアイソザイム薬物間相互作用 P-450 胆汁排泄 cMOAT

项目摘要

異物解毒は分子変換および分子移送により説明されうる。本研究においては、両課程に関与する分子機構を明らかとし、異物解毒を統合的に解析した。分子変換については、ヒトリンパ芽球にヒトP-450アイソザイムを発現させた種々のrecombinant体を用い、分子変換反応を行わせた。更にヒト肝臓より調整したミクロソームを用いた分子変換反応を行わせ、抗P-450アイソザイム抗体の効果、アイソザイム特異的阻害剤を用いることにより反応に関わる分子種の同定を行った。また抗体により定量化されたミクロソーム試料中のアイソザイム量を考慮することにより、recombinant体の結果をミクロソームレベルへと外挿しうることを示すことができた。一方、分子移送による解毒には、肝細胞胆管側膜上に発現されるcanalicular multispecific organic anion transporter (cMOAT)が関与している。前年度科学研究費の援助を受けることにより、cMOAT cDNAのクローニングを行ったが、本年度は本遺伝子の安定発現系を作成することにより、その機能の解析を行った。すなわち、NIH3T3細胞にcMOAT cDNAをtransfectし、安定発現株より膜ベシクルを調製し、種々有機アニオン系化合物の輸送活性について検討を加えた。その結果、2,4-dinitrophenyl-S-glutathioneおよびleukotriene C_4の化合物に対してATP依存的な輸送を検出することができ、この実験系は分子移送による異物解毒の分子機構を明らかとする上で極めて有用なものとなることを示すことができた。

Detoxification, molecular transfer, molecular transfer, molecular detoxification, molecular transfer and molecular transfer. The purpose of this study is to clarify the analysis of the combination of the drug and detoxification system with the molecular mechanism of the drug. Molecular testing, molecular testing, sprouting, testing, and testing. The anti-P450 antibody, anti-P450, anti-P450, anti- The antibody was quantified and measured in the material. The results of the recombinant system were measured. The results showed that the results showed that there was no significant difference between the two groups. On one side, molecular transfer was used to detoxify the liver, and canalicular multispecific organic anion transporter (cMOAT) was detected on the membrane of the bile duct of the liver. In the previous year, the scientific research assistance was awarded by the government, cMOAT cDNA, and this year. This year, the stability and stability of the current year's scientific research has been completed, and the bank has been analyzed and analyzed. The compounds of cMOAT cDNA, NIH3T3, diazepam, and other organic compounds were sent to the active carbon monomer to increase the concentration of DNA. The results of the experiment, the results of the experiments, the results of the experiments, the results of the results, the results,