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異物解毒の分子基盤:代謝・排泄能の分子から個体への予測

異物解毒の分子基盤:代謝・排泄能の分子から個体への予測
异物排毒的分子基础：从分子到个体的代谢和排泄能力预测
批准号：
09897014
负责人：
杉山 雄一
金额：
$1.02万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
1997
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
1997 至 --
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-09897014/
关键词：
薬物速度論CYPアイソザイム薬物間相互作用P-450胆汁排泄cMOAT

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项目成果

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異物解毒は分子変換および分子移送により説明されうる。本研究においては、両課程に関与する分子機構を明らかとし、異物解毒を統合的に解析した。分子変換については、ヒトリンパ芽球にヒトP-450アイソザイムを発現させた種々のrecombinant体を用い、分子変換反応を行わせた。更にヒト肝臓より調整したミクロソームを用いた分子変換反応を行わせ、抗P-450アイソザイム抗体の効果、アイソザイム特異的阻害剤を用いることにより反応に関わる分子種の同定を行った。また抗体により定量化されたミクロソーム試料中のアイソザイム量を考慮することにより、recombinant体の結果をミクロソームレベルへと外挿しうることを示すことができた。一方、分子移送による解毒には、肝細胞胆管側膜上に発現されるcanalicular multispecific organic anion transporter (cMOAT)が関与している。前年度科学研究費の援助を受けることにより、cMOAT cDNAのクローニングを行ったが、本年度は本遺伝子の安定発現系を作成することにより、その機能の解析を行った。すなわち、NIH3T3細胞にcMOAT cDNAをtransfectし、安定発現株より膜ベシクルを調製し、種々有機アニオン系化合物の輸送活性について検討を加えた。その結果、2,4-dinitrophenyl-S-glutathioneおよびleukotriene C_4の化合物に対してATP依存的な輸送を検出することができ、この実験系は分子移送による異物解毒の分子機構を明らかとする上で極めて有用なものとなることを示すことができた。
期刊论文(0)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
K.Ito: "Functional analysis of a canalicular multispecific organic anion transporter cloned from rat liver" J.Biol.Chem. 273. 1684-1688 (1998)
K.Ito：“从大鼠肝脏克隆的小管多特异性有机阴离子转运蛋白的功能分析”J.Biol.Chem。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
楠原 洋之: "抗癌剤の相互作用" (医薬ジャーナル社)杉山 雄一,佐々木 康綱 編,
Hiroyuki Kusuhara：“抗癌药物的相互作用”（Iyaku Journal）由杉山佑一和佐佐木康纲编辑，
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
トランスポーターの関わる複雑な薬物間相互作用の 定量的予測法の統合的開発
  • 批准号：
    23K24051
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
  • 资助金额：
    $2.58万
  • 财政年份：
    2024
  • 负责人：
    杉山 雄一
  • 依托单位：
    Josai International University
Establishment of a novel methodology for estimating pharmacological target occupancy and therapeutic dosage in Phase I clinical trials for drug development.
  • 批准号：
    22K19388
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
  • 资助金额：
    $3.74万
  • 财政年份：
    2022
  • 负责人：
    杉山 雄一
  • 依托单位：
    Josai International University
Integrated development of quantitative prediction methods for transporter mediated complex drug-drug interactions
  • 批准号：
    22H02789
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
  • 资助金额：
    $10.15万
  • 财政年份：
    2022
  • 负责人：
    杉山 雄一
  • 依托单位：
    Josai International University
異物解毒システムの個人間変動要因に基づいた抗癌剤処方の最適化戦略の開発
  • 批准号：
    20014005
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
  • 资助金额：
    $4.8万
  • 财政年份：
    2008
  • 负责人：
    杉山 雄一
  • 依托单位：
    The University of Tokyo