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天然アミノ酸を素材とした不斉加水分解能を有する人工酵素のデザイン合成開発

天然氨基酸不对称水解人工酶的设计与合成开发

基本信息

批准号：
12877350
负责人：
長尾善光
金额：
$ 1.47万
依托单位：
The University of Tokushima
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2000
资助国家：
日本
起止时间：
2000 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

以前われわれは、プロキラルな各種σ-対称ジカルボン酸にC4キラルな1,3-チアゾリジン-2-チオンを2分子導入したジアミド体のピペリジンを用いた非酵素的な高立体選択的なアミノリシスによる不斉誘導反応に成功している。また、プロキラルな各種σ-対称ジカルボン酸ジエステルの酵素加水分解による高エナンチオ選択的不斉誘導反応についても実施展開し多くの基質分子に関する情報を得ている。Bode及び勝沼らによってX線結晶解析を駆使してシステインプロテアーゼ・カテプシン-Bの分子全貌及び活性中心ドメインの三次元構造が解明されているが、最近われわれは、その特異的酵素阻害剤の開発に成功し、ペプチド結合開裂に関する情報を得ている。触媒抗体機能も参考に加水分解酵素の活性中心のドメインに類似の基質特異的な立体空間の構築(酵素モデル)を天然アミノ酸を用いて試みた。すなわち、先ずスペルミンと各種ジカルボン酸の1,3-チアゾリジン-2-チオンジアミド体とによる各種大環状ジアミド体の合成を確立した。合成した各種ジカルボン酸の大環状スペルミンジアミド体と保護基の付いたCys、His、Aspのチアゾリジンアミド体との各々のアミド化反応をモデル実験として行った。その結果、各々満足すべき収率で目的のテトラアミド体を得ることに成功した。現在、4個のフラグメント(Cys)_3-(Asp)_3、(His)_3-(Asp)_3、(Cys)_3-(Ala)_3、(Cys-Cys-基質類似分子-Cys-Cys-Cys-Cys)の合成を実施展開している。

In the past, the introduction of C4-C1, 3-C1, 2-C1, 3-C1, 3-C1, 2-C1, 3-C1, 3-C14-C1, 3-C1, 3-C A variety of σ-pairs of enzymes for the hydrolysis of acids and enzymes are selected for the development of information about a variety of substrate molecules. X-ray crystallographic analysis of Bode and Phaetomorphine revealed the molecular profile of Phaetomorphine B and the three-dimensional structure of Phaetomorphine B at the active center, and information on the development of specific enzyme inhibitors was obtained. Catalytic antibody function refers to the active center of hydrolytic enzyme, the construction of similar matrix specific three-dimensional space (enzyme), and the use of natural acid. The synthesis of 1,3-cyclic amino acids and macrocyclic amino acids was established. The macrocyclic structure of various kinds of organic acids is composed of Cys, His, Asp and their protective groups. The results, the success rate of each project, and the success rate of the project At present, the synthesis of four novel molecules (Cys)_3-(Asp)_3,(His)_3-(Asp)_3,(Cys)_3-(Ala)_3,(Cys-Cys-matrix-analogue-Cys-Cys) has been carried out.