ルイス酸-アレニルケトン系を利用する新規な不斉環化反応の開発

使用路易斯酸-丙二烯基酮体系开发新型不对称环化反应

• 批准号: 07214223
• 负责人: 長尾 善光
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: The University of Tokushima
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1995
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1995 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-07214223/
• 关键词: アレニルエステル; アレニルケトン; ルイス酸; エンドモード環化反応; ベンゾオキセピン; ベンゾアゼピン; メタシクロファン

パパイン類似システインプロテアーゼ阻害剤開発の基本的デザインとして、α-アルキニルマロン酸ジエチルエステル(DAM)体の加水分解・脱炭酸を経由する共役アレニルエステルの形成、続くsp炭素原子上での酵素システインSH基の非可逆的付加反応による酵素加水分解阻害機能を試み数種の新規なカテプシンB及びL阻害化合物の開発に成功している。DAMのα-アセチルアミノ誘導体の豚肝臓エステラーゼ及び1N KOH加水分解反応の際に興味あるエンドモードオキサゾール環形成反応を見出した。本反応を基盤として、プロパルギルケトン系を共役アレニルケトン系活性種とする各種新規エンドモード環化反応をデザインした。電子豊富なフェニル置換アルカノイックカルボン酸アミド体とプロパルギルマグネシウムブロミドから得られた各種共役アレニルケトン体を各種ルイス酸、BF_3・OEt_2、TiCl_4、Al(CF_3SO_3)_3、B(CF_3SO_3)_3、HB(CF_3SO_3)_2と反応させたところデザイン通りの3種のエンドモード環化反応(オルトビシナルエンドモード、ジェミナルスピロエンドモード、メタアンサエンドモード)が進行し各々対応する環化生成物を得ることに成功した。同様の方法論に従って環拡大反応を経由するベンゾオキセピン及びベンゾアゼピン体の合成にも成功している。高歪みな[6]メタシクロファン環形成反応をキラルなルイス酸の存在下に試みたが、現在のところ14%eeのみであり、検討中である。

The basic process for the development of inhibitors is the hydrolysis and decarburization of DAM molecules. The enzyme hydrolysis inhibition function of the SH group on the carbon atom was successfully tested and several new inhibitors were developed. DAM α-AlphaAlpha This reaction is based on a variety of new reaction conditions. The electronic rich substances are replaced by various kinds of common substances, such as acid, BF_3·OEt_2, TiCl_4, Al, etc.(CF_3SO_3)_3, B(CF_3SO_3)_3, HB(CF_3SO_3)_2, and so on. Three kinds of cyclization reactions were successfully carried out. The same methodology was applied to the synthesis of synthetic materials for the synthesis of synthetic materials. High temperature, high temperature.

项目成果

Yoshimitsu Nagao: "New Intramolecular Spiro-Endo-Mode Ring Closure of Allenyl (Methoxy-Substituted Phenyl) alkyl Ketones" Tetrahedron Letters. 36. 2799-2802 (1995)

Yoshimitsu Nagao：“烯基（甲氧基取代的苯基）烷基酮的新型分子内螺内模式闭环”四面体字母。

Yoshimitsu Nagao: "A New Ring Enlargement Reaction of γ-Lactones to Seven-Membered Cyclic Ethers via Intramolecular Cyclisation of ω-Hydroxy Allenyl Ketone Intermediates in situ" J.Chem.Soc.,Chemical Communications. 19-20 (1996)

Yoshimitsu Nagao：“通过 ω-羟基烯基酮中间体的分子内环化将 γ-内酯原位扩环为七元环醚”J.Chem.Soc.，Chemical Communications 19-20 (1996)。

Yoshimitsu Nagao: "Ring Enlargement Reaction of 3-Hydroxy-3-propargylisoindolin-1-ones : A New Synthetic Method for 2-Benzazepine-1,5-diones" Tetrahedron Letters. 37 (in press). (1996)

Yoshimitsu Nagao：“3-Hydroxy-3-propargylisoindolin-1-ones 的扩环反应：2-Benzazepine-1,5-diones 的新合成方法”四面体字母。