ルイス酸-アレニルケトン系を利用する新規な不斉環化反応の開発

使用路易斯酸-丙二烯基酮体系开发新型不对称环化反应

基本信息

批准号：
07214223
负责人：
長尾善光
金额：
$ 1.28万
依托单位：
The University of Tokushima
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1995
资助国家：
日本
起止时间：
1995 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

パパイン類似システインプロテアーゼ阻害剤開発の基本的デザインとして、α-アルキニルマロン酸ジエチルエステル(DAM)体の加水分解・脱炭酸を経由する共役アレニルエステルの形成、続くsp炭素原子上での酵素システインSH基の非可逆的付加反応による酵素加水分解阻害機能を試み数種の新規なカテプシンB及びL阻害化合物の開発に成功している。DAMのα-アセチルアミノ誘導体の豚肝臓エステラーゼ及び1N KOH加水分解反応の際に興味あるエンドモードオキサゾール環形成反応を見出した。本反応を基盤として、プロパルギルケトン系を共役アレニルケトン系活性種とする各種新規エンドモード環化反応をデザインした。電子豊富なフェニル置換アルカノイックカルボン酸アミド体とプロパルギルマグネシウムブロミドから得られた各種共役アレニルケトン体を各種ルイス酸、BF_3・OEt_2、TiCl_4、Al(CF_3SO_3)_3、B(CF_3SO_3)_3、HB(CF_3SO_3)_2と反応させたところデザイン通りの3種のエンドモード環化反応(オルトビシナルエンドモード、ジェミナルスピロエンドモード、メタアンサエンドモード)が進行し各々対応する環化生成物を得ることに成功した。同様の方法論に従って環拡大反応を経由するベンゾオキセピン及びベンゾアゼピン体の合成にも成功している。高歪みな[6]メタシクロファン環形成反応をキラルなルイス酸の存在下に試みたが、現在のところ14%eeのみであり、検討中である。

作为开发类木瓜蛋白酶样性半胱氨酸蛋白酶抑制剂的基本设计，我们试图通过水解和α-烷基尼尔乳酸二乙基酯（DAM）形式形成结合的艾烯基酯，然后在酶的sp Cobon上取得了多种无与伦比的反应，并在酶的无与伦比的反应中取得了不可逆性的反应。化合物。我们在猪肝酯酶期间发现了一个有趣的内族恶唑环形成反应，而大坝的α-乙酰基氨基衍生物的1N KOH水解反应。基于此反应，设计了各种新的内粒环化反应，其中prop酮系统是共轭甲烯基酮系统的活性物种。从富含电子苯基的苯基实现的烷基羧酸酰胺和溴化丙酰胺的各种结合的甲烯基酮体与各种路易斯酸反应，bf_3·oet_2，tiCl_4，ticl_4，tiCl_4，al（CF_3SO_3SO_3SO_3），_3，b（cf_3so_3） Hb（CF_3SO_3）_2和三个内摩德环化反应（正静脉内层，Geminal Spiroendomode，Meta-Ansalendomode）按设计进行，并获得了相应的环化产物。根据类似的方法，也成功地进行了环氧蛋白和苯二生代形式的合成。在手性刘易斯酸的情况下，尝试了高度紧张的[6]甲基苯酚环形成反应，但目前只有14％的EE正在研究中。