色素性乾皮症C群蛋白質を中心とした染色体DNA損傷修復機構の解析

以着色性干皮病C组蛋白为中心的染色体DNA损伤修复机制分析

• 批准号: 09263209
• 负责人: 益谷 央豪
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1997
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1997 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-09263209/
• 关键词: ヌクレオチド除去修復機構; 色素性乾皮症(XP); XPC蛋白質; hHR23蛋白質

染色体DNA上の損傷は、細胞核の機能発現に重大な支障を来たす。従って、DNA修復機構の解析は、細胞核の機能維持の観点からも重要である。特にヌクレオチド除去修復(以下NER)は、最も広範な種類のDNA損傷に対応する修復機構である。ヒトの遺伝病である色素性乾皮症(XP)のAからGの7つの相補性群では、このNER機構に欠損があることが知られている。我々は、XP-C群の欠損を相補する因子として、XPC-hHR23B複合体を同定して解析を行ってきた。hHR23Bは、出芽酵母のRAD23と高い相同性をもつ蛋白質であったが、その機能については全く明かにされておらず、NER関与するかどうかという点についても明かではなかった。XPCとhHR23Bの組み換え蛋白質を作成して解析した結果、XPC単独では弱い修復反応しか行われず、hHR23Bの存在下で活性が促進されたとから、hHR23BのNERへの関与が示された。さらに、hHR23Bの様々な欠失変異蛋白質を作成し、XPCとの結合領域およびNERに必要な領域を調べたところ、XPC結合能をもつもののみがNER反応を促進した。このことから、hHR23BはXPCとの結合を介してNERに関与していることが示された。しかし、hHR23BのXPC結合領域以外の欠失は、NERへの影響が少なく、hHR23BがNER以外の機能をもつことを示唆している。一方、哺乳類細胞では、hHR23Bと高い相同性を示す別の遺伝子産物hHR23Aが発現している。この2つの蛋白質は、hHR23Bで同定したXPC結合領域においても非常に高い相同性が見られた。実際、hHR23AについてもXPCと結合できること、さらに、NER活性ももつことが明かになった。この結果より、hHR23AとhHR23Bは、NERにおいては、互換性のある蛋白質であると考えられる。

Damage to chromosomal DNA and major obstacles to nuclear function. DNA repair mechanism analysis, maintenance of nuclear function of the key points. The most common type of DNA damage is repair. Xeroderma pigmentosum (XP) is A disease caused by a deficiency in the inner organs of the body. The analysis of XPC-hHR23B complex is performed by the complementary factors of XP-C group and XPC-hHR23B complex. hHR23B, budding yeast RAD23, high identity, protein, function, all light, inner and outer light. XPC and hHR23B protein composition analysis results, XPC alone weak repair reaction, hHR23B presence promotes activity, hHR23B inner and outer relationship and demonstration In addition, hHR23B is not required to produce different proteins, XPC binding domain is required to adjust the binding domain, XPC binding energy is required to promote the binding domain. HHR23B is a combination of XPC and HHR23B. HHR23B XPC is not integrated into the domain, the influence of NER is small, and the function of hHR23B is not included in NER. The high homology of hHR23B and hHR23A in mammalian cells indicates the development of a different genetic product. 2. Protein identity, hHR23B identity, XPC binding domain identity In fact, hHR23A is active in XPC and its combination is active in XPC. hHR23A, hHR23B, hHR23B, hHR23A, hHR23B, hHR23B, hHR23A, hHR23

项目成果

Sugasawa,K.et al.: "Two human homologues of Rad 23 are functionally interchangeable in complex formation and stimulation of XPC repair activity." Mol.Cell.Biol.17. 6924-6931 (1997)

Sugasawa, K. 等人：“Rad 23 的两种人类同源物在复合物形成和刺激 XPC 修复活性方面可以功能互换。”

Masutani,C.et al.: "Identification and characterization of XPC-binding domain of hHR23B" Mol.Cell.Biol.17. 6915-6923 (1997)

Masutani,C.et al.：“hHR23B XPC 结合域的鉴定和表征”Mol.Cell.Biol.17。