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無細胞系を用いた色素性乾皮症C群蛋白質複合体(XPC-hHR23B)の機能解析

無細胞系を用いた色素性乾皮症C群蛋白質複合体(XPC-hHR23B)の機能解析
使用无细胞系统对着色性干皮病 C 组蛋白复合物 (XPC-hHR23B) 进行功能分析
批准号：
11138234
负责人：
益谷 央豪
金额：
$2.88万
依托单位：
Osaka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
财政年份：
1999
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
1999 至 --
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-11138234/
关键词：
色素性乾皮症XPChHR23ヌクレオチド除去修復ピリミジンダイマー損傷乗り込えDNA複製XPVDNAポリメラーゼη

项目摘要

项目成果

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中文摘要
翻译
高発癌性遺伝病である色素性乾皮症(XP)は、AからGおよびバリアント(V)の8つの遺伝的相補性群に分類される。XP-AからG群では、ヌクレオチド除去修復機構が欠損しており、DNA損傷の修復が行なわれない。我々が単離したXPC-hHR23B複合体は、DNA損傷の認識に関与する。本研究により、XPC-hHR23B複合体は、主要な紫外線損傷のひとつである(6-4)光産物を認識して結合するが、最も主要な紫外線損傷であるシクロブタン型ピリミジンダイマー(CPD)に対する選択的な結合は観察されないこと、また、これらの損傷の修復効率はXPC複合体の結合しやすさと良い相関が見られることを示した。さらに、XPC複合体の損傷DNA結合により、XPBとXPDを含むTFIIHが損傷DNA上に導入されることを明らかにした。一方、XP-V群は、ヌクレオチド除去修復機構は正常であり、その欠損機構は明らかでなかった。XP患者における発がんの機構を総合的に理解するためには、XP-V群の欠損機構を明らかにし、XPV責任遺伝子を同定することが必須である。本研究では、試験管内DNA複製系を用いて、XP-V群の細胞抽出液では、CPDを含む鋳型DNAの複製反応に欠損があることを明らかにした。さらに、その欠損を相補する蛋白質を精製し、これがCPDを乗り越えてDNA合成を行なえる新規のDNAポリメラーゼηであることを明らかにした。
英文摘要
高発癌性遺伝病である色素性乾皮症(XP)は、AからGおよびバリアント(V)の8つの遺伝的相補性群に分類される。XP-AからG群では、ヌクレオチド除去修復機構が欠損しており、DNA損傷の修復が行なわれない。我々が単離したXPC-hHR23B複合体は、DNA損傷の認識に関与する。本研究により、XPC-hHR23B複合体は、主要な紫外線損傷のひとつである(6-4)光産物を認識して結合するが、最も主要な紫外線損傷であるシクロブタン型ピリミジンダイマー(CPD)に対する選択的な結合は観察されないこと、また、これらの損傷の修復効率はXPC複合体の結合しやすさと良い相関が見られることを示した。さらに、XPC複合体の損傷DNA結合により、XPBとXPDを含むTFIIHが損傷DNA上に導入されることを明らかにした。一方、XP-V群は、ヌクレオチド除去修復機構は正常であり、その欠損機構は明らかでなかった。XP患者における発がんの機構を総合的に理解するためには、XP-V群の欠損機構を明らかにし、XPV責任遺伝子を同定することが必須である。本研究では、試験管内DNA複製系を用いて、XP-V群の細胞抽出液では、CPDを含む鋳型DNAの複製反応に欠損があることを明らかにした。さらに、その欠損を相補する蛋白質を精製し、これがCPDを乗り越えてDNA合成を行なえる新規のDNAポリメラーゼηであることを明らかにした。
期刊论文(6)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
Iwai, S. et al.: "Benzimidazolium triflate-activated synthesis of (6-4) photoproduct-containing oligonucleotides and its application"Nucl. Acids Res.. 27. 2299-2303 (1999)
Iwai，S.等人：“苯并咪唑鎓三氟甲磺酸盐激活的(6-4)含光产物寡核苷酸的合成及其应用”N​​ucl。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Yokoi, M. et al.: "The xeroderma pigmentosum group C protein complex SPC-HR23B plays an important role in the recruitment of TFIIH to damaged DNA"J. Biol. Chem.. (in press). (2000)
Yokoi, M. 等人：“着色性干皮病 C 组蛋白复合物 SPC-HR23B 在 TFIIH 募集至受损 DNA 中发挥重要作用”J.
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Fujiwara, Y. et al.: "Characterization of DNA recognition by the human UV-damaged-DNA binding protein"J. Biol. Chem.. 274. 20027-20033 (1999)
Fujiwara, Y. 等人：“人类 UV 损伤 DNA 结合蛋白的 DNA 识别特征”J.
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Masutani, C. et al.: "The XPV (xeroderma pigmentosum variant) gene encodes human DNA polymerase η"Nature. 399. 700-704 (1999)
Masutani, C. 等人：“XPV（色素性干皮病变种）基因编码人类 DNA 聚合酶 η”Nature 399. 700-704 (1999)。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
損傷乗り越え複製後のDNA損傷の修復と娘細胞への分配
DNAポリメラーゼ・イータとTLS及びDNA修復タンパク質との相互作用の解析
  • 批准号：
    20055013
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
  • 资助金额：
    $2.94万
  • 财政年份：
    2008
  • 负责人：
    益谷 央豪
  • 依托单位：
    Osaka University
哺乳類細胞における損傷乗り越えDNA複製の分子機構
  • 批准号：
    12143204
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
  • 资助金额：
    $19.9万
  • 财政年份：
    2000
  • 负责人：
    益谷 央豪
  • 依托单位：
    Osaka University
無細胞系を用いた色素性乾皮症C群蛋白質複合体(XPC-hHR23B)の機能解析
  • 批准号：
    10151227
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
  • 资助金额：
    $2.94万
  • 财政年份：
    1998
  • 负责人：
    益谷 央豪
  • 依托单位：
    Osaka University
国内基金
海外基金
XPC基因敲降削弱核苷酸切除修复（NER）抑制舌鳞癌进程
XPC/Snail通路对肺癌干细胞亚群的影响及调控机制研究
  • 批准号：
    81871892
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    25.0万元
  • 批准年份：
    2018
  • 负责人：
    曲梅花
  • 依托单位：
    潍坊医学院
膀胱癌XPC缺失在顺铂介导的DNA损伤应答中促进自噬的作用机制研究
XPC维持骨髓间充质干细胞自稳防止恶性转化的作用与机制研究