色素性乾皮症蛋白質の無細胞DNA除去修復系および転写系における役割

着色性干皮病蛋白在无细胞 DNA 切除修复和转录系统中的作用

• 批准号: 09253232
• 负责人: 益谷 央豪
• 金额: $ 3.01万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1997
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1997 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-09253232/
• 关键词: ヌクレオチド除去修復機構; 色素性乾皮症(XP); XPC蛋白質; hHR23蛋白質; TFIIH

色素性乾皮症(XP)は、ヒトの常染色体性劣性遺伝病であり、ヌクレオチド除去修復機構(NER)に欠損をもつAからGの7つの相補性群に分類されている。NERには、少なくとも2つの機構があり、1つはTCR(transcription-coupled repair)、他方はGGR(global genome repair)と呼ばれている。TCRは転写の鋳型鎖上における速い修復、GGRはそれ以外の領域での遅い修復機構である。XPC蛋白質は、他のXP蛋白質とは異なり、GGRにのみ特異的に要求される因子である。我々は、XPC-hHR23Bを同定して解析を行ってきた。本研究では、XPC-hHR23B蛋白質の機能を明かにすることにより、GGRの機構を明かにするとともに、TCR機構解析へ向けての足掛かりとすることを目的とした。hHR23B蛋白質の様々な領域を欠失した変異蛋白質を作成し、XPC蛋白質との結合に必要な領域を決定した。さらに、このXPC結合領域のみで無細胞系におけるNER活性を示すのに十分であることが明らかになった。逆に、この結果から、hHR23B蛋白質の他の領域は、NER以外の機能をもつことが強く示唆された。hHR23Bと高い相同性をもつヒト遺伝子産物hHR23AもhHR23Bと同様にXPCと結合でき、さらに、NER活性の面でもhHR23Bと同程度の活性をもつことを明らかにした。この結果より、hHR23BとhHR23Aは、少なくともNERにおいては互換性のある蛋白質と考えられる。XPC-hHR23B複合体は基本転写因子TFIIHと物理的に相互作用する。TFIIHは、XPBとXPDを含む複合体であり、転写とNERの両方に関与することから、TCRとGGRを理解する上で鍵になると予想される蛋白質である。そこで、XPC-hHR23B蛋白質複合体とTFIIHとの相互作用の意義について検討し、TFIIHがDNA上に導入されるためには、XPC-hHR23Bとの相互作用が重要であることを示した。

Xeroderma pigmentosum (XP) is classified as an autosomal sex defect due to deficiency in the repair mechanism (NER). NER TCR is the fastest way to repair the lock, GGR is the fastest way to repair the lock. XPC protein, other XP protein, GGR protein, specific requirements. XPC-hHR23B is the same as XPC-hHR23B. The purpose of this study is to clarify the function of XPC-hHR23B protein, the mechanism of GGR, and the mechanism of TCR. hHR23B protein binding domain is missing, and XPC protein binding domain is required. The XPC binding domain has no cell line, and the NER activity is very high. In addition, hHR23B protein has other functions besides NER. hHR23B has high identity and high activity. hHR23A has high identity and high activity. hHR23B has high activity. hHR23A, hHR23B, hHR23C, hHR23C, hHR23 The XPC-hHR23B complex has physical interactions with the fundamental writing factor TFIIH. TFIIH, XPB and XPD contain complex proteins, which are related to the understanding of TCR and GGR. The significance of the interaction between XPC-hHR23B protein complex and TFIIH is discussed. The interaction between XPC-hHR23B and TFIIH is introduced into DNA.

项目成果

Sugasawa,K.et al.: "Two human homologues of Rad 23 are functionally interchangeable in complex formation and stimulation of XPC repair activity." Mol.Cell.Biol.17. 6924-6931 (1997)

Sugasawa, K. 等人：“Rad 23 的两种人类同源物在复合物形成和刺激 XPC 修复活性方面可以功能互换。”

Matsutani,C.et al.: "Identification and characterization of XPC-binding domain of hHR23B." Mol.Cell.Biol.17. 6915-6923 (1997)

Matsutani,C.et al.：“hHR23B XPC 结合域的鉴定和表征。”