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連続型分子骨格構築を機軸とする生物活性複素環天然物およびその類縁体の合成

基于连续分子骨架构建的生物活性杂环天然产物及其类似物的合成

基本信息

批准号：
13029002
负责人：
橋本俊一
金额：
$ 41.22万
依托单位：
Hokkaido University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2001
资助国家：
日本
起止时间：
2001 至 2003
项目状态：
已结题

项目摘要

ザラゴジン酸類はMerck社及びGlaxo社により単離・構造決定された史上最強のスクアレン合成酵素阻害物質である。我々はこれまでに、カルボニルイリドの1,3-双極付加環化により得たビシクロ化合物から立体選択的ジヒドロキシル化反応等を経てコア部分を構築することに成功している。本年度は側鎖の伸張法の検討を行なった結果、クロスカップリング法としてオレフィンクロスメタセシスが唯一有効であることが分かった。この際、コア部分の二量体の生成は認められなかった。カップリング生成物の二重結合を還元後、C6位のベンジル基を除去して得られる化合物はCarreiraらの合成中間体であり、アシル側鎖導入と保護基の除去を経てザラゴジン酸Cの第二世代全合成を達成した。本合成法はコア部分を修飾した誘導体合成に適用可能な柔軟なものであり、現在コア部2位酸素原子を炭素原子で置き換えた誘導体合成に展開中である。ピンナトキシンAは上村らにより単離・構造決定された両性イオン性大環状ポリエーテルであり、Ca^<2+>チャネル活性化作用を示す。我々は既に、二重ヘミケタール形成/分子内ヘテロMichael反応を用いるとジスピロケタール部が立体選択的に得られることを見い出し、BCDEF環部の立体選択的な合成を達成している。本年度はC7-C9位に相当する三炭素ユニットの導入及びG環構築を行なった。試行錯誤の結果、C7-C9位部分はフェニルプロパルギルスルフィドのリチウム塩を用いることで導入した。C31位のTBS基を除去してジエンへと変換し、α-メチレンラクトンとのDiels-Alder反応を行なったところ、望みとするエキソ付加生成物が若干優先して得られることが分かった。これにより全合成に必要な全ての炭素原子の導入及び不斉炭素の構築が完了したことになる。現在、全合成達成に向けた変換を検討中である。

In recent years, the acid-based Merck society and the Glaxo society have made the decision that the most potent synthetic enzyme inhibitor in the history of the world. We do not know how to improve the quality of the chemical compounds. we do not know how to improve the quality of the chemical compounds. we do not know how to improve the quality of the chemical compounds. the results show that the chemical reactions of the compounds have been successfully improved. In the current year, the results of this year's stretch method have been compared, and the results have only been recorded in the current year. In some parts of the world, the two-dimensional body is generated in the first place. After the double conjugation of the product, the compound Carreira was synthesized in the second generation, and the second generation of the total synthesis was successfully synthesized. In this synthesis method, it is possible to use two acid atoms, carbon atoms. In the upper village, please tell us how to make a decision on the sexual environment, the environment, the environmental impact, and the activation effect of Ca ^ & lt;2+>. In our system, the synthesis of the stereoscopic selection of the Michael and the synthesis of the stereoscopic selection of the BCDEF environment is achieved by using the synthesis of the two-dimensional synthesis of the two-dimensional synthesis of the BCDEF environment. This year's "C7-C9" position is equivalent to "three carbon" and "G". The error result of the line, the C7-C9 bit part of the error result, the error result and the error result. The c31-bit TBS base removes the data, the alpha, the Diels-Alder, the Diels-Alder, the product, the product, the product and the product. It is necessary to complete the synthesis of carbon atoms and carbon atoms. At present, it is fully synthesized in the middle of the world.