連続型分子骨格構築を機軸とする生物活性複素環天然物およびその類縁体の合成

基于连续分子骨架构建的生物活性杂环天然产物及其类似物的合成

基本信息

  • 批准号:
    13029002
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 41.22万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
  • 财政年份:
    2001
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2001 至 2003
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

ザラゴジン酸類はMerck社及びGlaxo社により単離・構造決定された史上最強のスクアレン合成酵素阻害物質である。我々はこれまでに、カルボニルイリドの1,3-双極付加環化により得たビシクロ化合物から立体選択的ジヒドロキシル化反応等を経てコア部分を構築することに成功している。本年度は側鎖の伸張法の検討を行なった結果、クロスカップリング法としてオレフィンクロスメタセシスが唯一有効であることが分かった。この際、コア部分の二量体の生成は認められなかった。カップリング生成物の二重結合を還元後、C6位のベンジル基を除去して得られる化合物はCarreiraらの合成中間体であり、アシル側鎖導入と保護基の除去を経てザラゴジン酸Cの第二世代全合成を達成した。本合成法はコア部分を修飾した誘導体合成に適用可能な柔軟なものであり、現在コア部2位酸素原子を炭素原子で置き換えた誘導体合成に展開中である。ピンナトキシンAは上村らにより単離・構造決定された両性イオン性大環状ポリエーテルであり、Ca^<2+>チャネル活性化作用を示す。我々は既に、二重ヘミケタール形成/分子内ヘテロMichael反応を用いるとジスピロケタール部が立体選択的に得られることを見い出し、BCDEF環部の立体選択的な合成を達成している。本年度はC7-C9位に相当する三炭素ユニットの導入及びG環構築を行なった。試行錯誤の結果、C7-C9位部分はフェニルプロパルギルスルフィドのリチウム塩を用いることで導入した。C31位のTBS基を除去してジエンへと変換し、α-メチレンラクトンとのDiels-Alder反応を行なったところ、望みとするエキソ付加生成物が若干優先して得られることが分かった。これにより全合成に必要な全ての炭素原子の導入及び不斉炭素の構築が完了したことになる。現在、全合成達成に向けた変換を検討中である。
ザ ラ ゴ ジ ン acids は Merck clubs and び Glaxo club に よ り 単, from structure, decision さ れ た in the history of the strongest の ス ク ア レ ン synthetic enzyme inhibitor against material で あ る. I 々 は こ れ ま で に, カ ル ボ ニ ル イ リ ド の 1, 3 - bipolar FuJiaHuan change に よ り have た ビ シ ク ロ compound か ら stereoscopic sentaku ジ ヒ ド ロ キ シ ル turn back 応 etc を 経 て コ ア part を build す る こ と に successful し て い る. This year's は side chain の stretching method の 検 line for を な っ た results, ク ロ ス カ ッ プ リ ン グ method と し て オ レ フ ィ ン ク ロ ス メ タ セ シ ス が only have sharper で あ る こ と が points か っ た. The <s:1> <s:1> boundary and コア part of the <s:1> diadic body <e:1> generate められな recognition められな った った った. カ ッ プ リ ン グ products の double combination を also after yuan, C6 の ベ ン ジ ル base を remove し て have ら れ る compound は Carreira ら の intermediates で あ り, ア シ ル side chain import と protection base の remove を 経 て ザ ラ ゴ ジ ン acid C の total synthesis of the second generation を reached し た. This synthesis は コ ア part を modified し た may induce body to synthesize に apply な soft な も の で あ り, now コ ア department two acid element を carbon atoms で buy き in え た body to synthesize に on induction of で あ る. ピ ン ナ ト キ シ ン village on A は ら に よ り 単, from structure, decision さ れ た struck sex イ オ ン sex big annular ポ リ エ ー テ ル で あ り, Ca ^ 2 + > < チ ャ ネ を ル activeness role す. I 々 は に, double ヘ ミ ケ タ ー ル form/intramolecular ヘ テ ロ Michael anti 応 を with い る と ジ ス ピ ロ ケ タ ー ル department が stereo sentaku に better ら れ る こ と を see い し, BCDEF ring department の sentaku な synthetic を reached し て い る. This year, the に C7-C9 positions are equivalent to the する tricarbon ユニット introduction and びG ring construction を work なった. Pilot error, the C7 - C9 part の は フ ェ ニ ル プ ロ パ ル ギ ル ス ル フ ィ ド の リ チ ウ ム salt を with い る こ と で import し た. C31 microcomputer a の TBS base を remove し て ジ エ ン へ と variations in し, alpha メ チ レ ン ラ ク ト ン と の Diels - Alder anti 応 を line な っ た と こ ろ, み と す る エ キ ソ plus products が several priority し て must ら れ る こ と が points か っ た. The total synthesis of に れによ and <s:1> requires the introduction of all て <s:1> carbon atoms <e:1> and the construction of び carbon atoms <e:1>. The が is completed. Youdaoplaceholder6 and とになる are とになる and とになる. Now, total synthesis has achieved a transformation from に to けた in を検 discussion である.

项目成果

期刊论文数量(36)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
H.Saito et al.: "Enantio-and Diastereoselective Synthesis of cis-2-Aryl-3-methoxycarbonyl-2,3-dihydrobenzofurans via the Rh(II)-Catalyzed C-H Insertion Process"Organic Letters. 4. 3887-3890 (2002)
H.Saito 等人:“通过 Rh(II) 催化的 C-H 插入过程对顺-2-芳基-3-甲氧基羰基-2,3-二氢苯并呋喃进行对映和非对映选择性合成”有机快报。
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
S. Kitagaki et al.: "Enantiocontrol in Tandem Allylic Sulfonium Ylide Generation and [2,3]-Sigmatropic Rearrangement Catalyzed by Chiral Dirhodium(II) Complexes"Heterocycles. 54. 623-628 (2001)
S. Kitagaki等人:“手性二铑(II)配合物催化的串联烯丙基锍叶立德生成和[2,3]-Sigmatropic重排的对映控制”杂环。
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
T. Takahashi et al.: "Catalytic Asymmetric Synthesis of 1,1'-Spirobiindan-3,3'-dione via a Double Intramolecular C-H Insertion Process"Chemical Communications. 1604-1605 (2001)
T. Takahashi 等人:“通过双分子内 C-H 插入过程催化不对称合成 1,1-Spirobiindan-3,3-二酮”Chemical Communications。
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
Tsuda, T.et al.: "Direct and Stereoselective Construction of β-Mannosidic Linkages Capitalizing on 4,6-O-Benzylidene-Protected D-Mannopyranosyl Diethyl Phosphite"Heterocycles. 59・2. 509-515 (2003)
Tsuda, T. 等人:“利用 4,6-O-亚苄基保护的 D-甘露糖基亚磷酸二乙酯直接和立体选择性构建 β-甘露糖苷键” 59・2。
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
Anada, M.et al.: "A New Dirhodium(II) Carboxamidate Complex as a Chiral Lewis Acid Catalyst for Enantioselective Hetero-Diels-Alder Reactions"Angewandte Chemie Internal Edition. 43(印刷中). (2004)
Anada, M.等人:“一种用于对映选择性杂狄尔斯-阿尔德反应的手性路易斯酸催化剂的新型二铑(II)酰胺酯络合物”Angewandte Chemie Internal Edition 43(出版中)。
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI:
    {{ item.doi }}
  • 发表时间:
    {{ item.publish_year }}
  • 期刊:
  • 影响因子:
    {{ item.factor }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ monograph.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ sciAawards.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ conferencePapers.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ patent.updateTime }}

橋本 俊一其他文献

18E-リングビアロシドCの触媒的不斉合成研究
18E-环二糖苷C的催化不对称合成研究
  • DOI:
  • 发表时间:
    2016
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    鈴木 拓郎;棚田 文也;伊藤 元気;穴田 仁洋;松永 茂樹;橋本 俊一
  • 通讯作者:
    橋本 俊一

橋本 俊一的其他文献

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI:
    {{ item.doi }}
  • 发表时间:
    {{ item.publish_year }}
  • 期刊:
  • 影响因子:
    {{ item.factor }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者:
    {{ item.author }}

{{ truncateString('橋本 俊一', 18)}}的其他基金

高性能二核ロジウム(II)錯体の創出を基盤とする有用生物活性物質の不斉合成
基于高性能双核铑(II)配合物的不对称合成有用的生物活性物质
  • 批准号:
    23249001
  • 财政年份:
    2011
  • 资助金额:
    $ 41.22万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
新規高分子担持金属錯体触媒の創製と実践的不斉合成プロセスの開発に関する研究
新型聚合物负载金属配合物催化剂的制备及实用不对称合成工艺的开发研究
  • 批准号:
    21659001
  • 财政年份:
    2009
  • 资助金额:
    $ 41.22万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
不斉ロジウム(II)錯体が結合したイリド形成を経る生物活性化合物の触媒的不斉合成
通过叶立德形成与不对称铑(II)配合物催化不对称合成生物活性化合物
  • 批准号:
    08F08115
  • 财政年份:
    2008
  • 资助金额:
    $ 41.22万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for JSPS Fellows
二核ロジウム(II)錯体触媒を機軸とする実践的不斉合成プロセスの開発
以双核铑(II)络合物催化剂为中心开发实用的不对称合成工艺
  • 批准号:
    19020001
  • 财政年份:
    2007
  • 资助金额:
    $ 41.22万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
高性能二核ロジウム(II)錯体の創製を基盤とする実践的不斉合成プロセスの開発
开发基于高性能双核铑(II)络合物的实用不对称合成工艺
  • 批准号:
    18037002
  • 财政年份:
    2006
  • 资助金额:
    $ 41.22万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
イリド複合体を反応性分子素子とする連続型分子骨格構築法の開発
开发使用叶立德配合物作为反应分子元素的连续分子骨架构建方法
  • 批准号:
    18032002
  • 财政年份:
    2006
  • 资助金额:
    $ 41.22万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
ロジウム(II)-イリド複合体を反応性分子素子とする連続型分子骨格構築法の開発
以铑(II)叶立德络合物为活性分子元素的连续分子骨架构建方法的开发
  • 批准号:
    17035002
  • 财政年份:
    2005
  • 资助金额:
    $ 41.22万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
不斉ルイス酸触媒として機能する二核ロジウム(II)錯体の創製に関する研究
作为不对称路易斯酸催化剂的双核铑(II)配合物的制备研究
  • 批准号:
    16659001
  • 财政年份:
    2004
  • 资助金额:
    $ 41.22万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Exploratory Research
ロジウム(II)錯体-イリド複合体からなる反応性分子素子の創製に関する研究
由铑(II)配合物-叶立德配合物组成的反应性分子器件的制备研究
  • 批准号:
    13877360
  • 财政年份:
    2001
  • 资助金额:
    $ 41.22万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Exploratory Research
ロジウム(II)カルベン錯体を機軸とする高選択的合成プロセスの開発
开发以铑(II)卡宾配合物为中心的高选择性合成工艺
  • 批准号:
    08245204
  • 财政年份:
    1996
  • 资助金额:
    $ 41.22万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas

相似海外基金

スクアレン合成酵素阻害物質ザラゴジン酸の合成研究
角鲨烯合成酶抑制剂萨拉哥酸的合成研究
  • 批准号:
    06772057
  • 财政年份:
    1994
  • 资助金额:
    $ 41.22万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
{{ showInfoDetail.title }}

作者:{{ showInfoDetail.author }}

知道了