IL-18によるTh2サイトカイン産生誘導機能の解明

阐明 IL-18 诱导 Th2 细胞因子产生的功能

• 批准号: 13037034
• 负责人: 中西 憲司
• 金额: $ 4.35万
• 依托单位: Hyogo Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2001 至 2002
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-13037034/
• 关键词: アレルギー; IgE; IL-18; NKT細胞; CD40L; IL-4; IL-12; IFN-γ; 好塩基球; 肥満細胞; IL-13; アトピー性皮膚炎

IL-18はIL-12と協力してT細胞、B細胞、NK細胞からIFN-γの産生を誘導する。ところが、IL-18は、IL-12の共存しない場合は、in vitroでIL-2と協力してT細胞からIL-4/IL-13の産生を、また、IL-3と協力して好塩基球と肥満細胞からIL-4/IL-13の産生を誘導する。今回の研究では、IL-18によるTh2サイトカイン/IgE誘導に関して研究した。IL-18(〜5μg)を野生型BALB/cとBALB/cバックのOVA特異的TCRトランスジェニックマウス(Tg)に連日投与した。野生型と同様にOVATgでもIL-18投与量依存的にIgEの産生が誘導された。また、IL-18投与マウスの脾臓から得たCD4^+T細胞はIL-4とCD40Lの発現を上昇していた。IL-18投与直後から抗IL-4抗体を投与したところ、IgE産生は抑制された。また、抗CD4抗体処理を施したマウスにIL-18を投与しても、IgEの産生は誘導されなかった。CD4^+T細胞はNK1.1を発現するNKT細胞と発現しないconventional CD4^+T細胞に分けられる。NKT細胞は構成的にIL-18Rを発現するが、conventional T細胞は発現していなかった。NKT細胞とconventional T細胞をin vitroでIL-2 and/or IL-18で刺激した。IL-2とIL-18で刺激を受けたNKT細胞のみ、強くCD40Lを発現し、IL-4を産生した。更にIL-2とIL-18で刺激されたNKT細胞は、B細胞を刺激して、IgEの産生を誘導した。また、IL-18をCD1欠損マウス(NKT細胞を欠損)あるいはClassII欠損マウス(conventional CD4^+T細胞を欠損)に投与するとIgE産生は誘導されなかった。ところが、classII KOマウスに野生型B6マウスのconventional CD4^+T細胞を移入した後、IL-18を投与するとIgE産生が誘導された。しかし、IL-4KOマウスのconventional CD4^+T細胞を移入した後、IL-18を投与してもIgE産生が誘導された。従って、NKT細胞とconventional CD4^+ T細胞の両者ともに必須であることが明らかとなった。但し、IL-18が標的となるのはNKT細胞で、IL-18で刺激を受けたNKT細胞がconventional CD4^+ T細胞に作用してB細胞からのIgE産生誘導を増強すると考えられる。

IL-18 IL-12 coordinated T cells, B cells, NK cells and IFN- γ cells. The co-existence of IL-18, IL-12, in, IL-2, IL-2, IL-3, IL-2, IL-2, IL-2 This time, IL-18

项目成果

Nakanishi, K., et al.: "Cytokine Therapeuticx in Infectious Diseases (Holland, S.M.eds.)"Lippincott Williams & Wilkins. 26 (2001)

Nakanishi, K. 等人：“传染病中的细胞因子治疗（Holland，S.M.eds.）”Lippincott Williams

善本知広, 中西憲司: "免疫学コア講義(木本雅夫,阪口薫雄,山下優毅 編)"南山堂. 335 (2002)

Tomohiro Yoshimoto、Kenji Nakanishi：“免疫学核心讲座（由 Masao Kimoto、Kaoru Sakaguchi 和 Yuki Yamashita 编辑）” Nanzando 335 (2002)。

Naka, T., et al.: "SOCS (Suppressor Of Cytokine Signaling)-/SSI(STAT induced STAT Inhibitor)-1-defficient hepatic NKT cells participate in severe hepatitis through dysregulated cross-talk inhibition of IFN-γ and TL-4 signaling in vivo"Immunity. 14. 535-54

Naka, T. 等人：“SOCS（细胞因子信号传导抑制因子）-/SSI（STAT 诱导的 STAT 抑制剂）-1 缺陷肝 NKT 细胞通过 IFN-γ 和 TL- 的串扰抑制失调参与严重肝炎。 4 体内信号传导“免疫。14. 535-54

Nakanishi K., et al.: "Interleukin-18 regulates both Th1 and Th2 responses."Annu.Rev.Immunol.. 19. 423-474 (2001)

Nakanishi K. 等人：“Interleukin-18 调节 Th1 和 Th2 反应。”Annu.Rev.Immunol.. 19. 423-474 (2001)

Fujimori, Y.: "Short Communication : Increased expression of Interleukin-18 receptor on T lymphocytes in patients with acute graft-versus-host disease after allogeneic bone marrow transplantation"J. Interferon Cytokine Res.. 22. 751-754 (2002)

Fujimori, Y.：“简短的交流：同种异体骨髓移植后急性移植物抗宿主病患者 T 淋巴细胞上白细胞介素 18 受体的表达增加”J.