caspase-1あるいはIL-18Tgマウスを用いたアトピー症の治療

使用 caspase-1 或 IL-18Tg 小鼠治疗特应性疾病

• 批准号: 13877076
• 负责人: 中西 憲司
• 金额: $ 1.09万
• 依托单位: Hyogo Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2001 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13877076/
• 关键词: caspase-1; IL-18; トランスジェニックマウス; アトピー症; IgE; 皮膚移植

今回の研究では、皮膚ケラチノサイトに特異的にcaspase-1あるいはIL-18を発現させたcaspase-1トランスジェニックマウス(Tg)あるいはIL-18 Tgマウスを用い,IL-18を標的としたアトピー症の治療法を検討した。最初に血清中のサイトカインを測定した。caspase-1TgではIL-18とIL-1βを、一方IL-18 TgではIL-18を血清中に検出した。IL-4,IL-13,IL-5はいずれのTgでも検出できなかった。caspase-1Tg,IL-18 Tgのいずれにおいても血清中のIgEは著明に上昇していた。次に両Tgマウスの皮膚組織を検討した。caspase-1Tgの皮膚の異常は生後8週頃から出現し,表皮の異常な肥厚、角化異常、真皮の肥満細胞浸潤などを認めた。このTgマウスからstat6を欠損させるとIgE産生は完全に抑制されたが、アトピー性皮膚炎(AD)様の皮膚の異常所見は全く改善しなかった。ところがIL-18を欠損させると、IgE産生の有意な抑制とともに、皮膚所見は完全に正常化した。更に、このデータを支持する様に、IL-18 Tgマウスでも、AD様の皮膚異常を認めた。この様に、IL-18が過剰に産生されることで、AD様症状が誘導されることが明らかとなった。最後に、皮膚移植でアトピーが導入されるか検討したところ、AD症状を示すマウスの炎症部位皮膚と非炎症部位皮膚を正常マウスに移植したところ、前者を移植した場合にのみ、宿主マウスでIgE産生が誘導された。今後は、この皮膚移植の系を用いて、IL-18の産生阻害剤、あるいは抗IL-18抗体等を用いてアレルギー性炎症の治療法を検討する予定である。

In this paper, we investigate the development of IL-18 and its specific caspase-1 in skin and its application in treatment of skin diseases. Initially, serum levels were measured. Caspase-1Tg is detected in IL-18 and IL-1β, and IL-18 Tg is detected in IL-18 serum. IL-4,IL-13,IL-5, IL-4, IL-13,IL-5, IL-4, IL-5, IL-4,IL-13,IL-5, IL-4, IL-4, IL-5, IL-4, IL caspase-1Tg,IL-18 Tg and IgE in serum increased significantly. The next step is to examine the skin tissue. The abnormal caspase-1Tg in the skin appeared 8 weeks after birth, and the abnormal hypertrophy of the epidermis, abnormal keratosis, and fat cell infiltration in the dermis were recognized. The abnormal findings of skin dermatitis (AD) were completely suppressed by IgE production. IL-18 deficiency, intentional suppression of IgE production, and complete normalization of skin findings In addition, IL-18 Tg can be used to identify skin abnormalities. The IL-18 gene was produced in the early stages of the disease. Finally, the skin graft is introduced into the skin, and the AD symptoms are shown in the inflammatory skin and the non-inflammatory skin. In the future, the use of this skin graft system, IL-18 production inhibitors, and anti-IL-18 antibodies will be discussed in the future.

项目成果

Nakanishi K., et al.: "Interleukin-18 regulates both Th1 and Th2 responses."Annu.Rev.Immunol.. 19. 423-474 (2001)

Nakanishi K. 等人：“Interleukin-18 调节 Th1 和 Th2 反应。”Annu.Rev.Immunol.. 19. 423-474 (2001)

Nakanishi, K., et al.: "Cytokine Therapeuticx in Infectious Diseases (Holland, S.M.eds.)"Lippincott Williams & Wilkins. 26 (2001)

Nakanishi, K. 等人：“传染病中的细胞因子治疗（Holland，S.M.eds.）”Lippincott Williams

Naka, T., et al.: "SOCS (Suppressor Of Cytokine Signaling)-/SSI (STAT induced STAT Inhibitor)-1-defficient hepatic NKT cells participate in severe hepatitis through dysregulated cross-talk inhibition of IFN-γ and IL-4 signaling in vivo"Immunity. 14. 535-5

Naka, T. 等人：“SOCS（细胞因子信号传导抑制剂）-/SSI（STAT 诱导的 STAT 抑制剂）-1 缺陷肝 NKT 细胞通过 IFN-γ 和 IL-的失调串扰抑制参与严重肝炎。 4 体内信号传导“免疫。14. 535-5

Seki, B., et al.: "Lipopolysaccharide-induced IL-18 selection from murine Kupffer cells independently of Myeloid differentiation factor 88 that is critically involved in induction of production of IL-12 and IL-1β"J. Immunol.. 166. 2651-2657 (2001)

Seki, B. 等人：“脂多糖诱导的小鼠 Kupffer 细胞中的 IL-18 选择与骨髓分化因子 88 无关，该因子在诱导 IL-12 和 IL-1β 的产生中发挥着重要作用”J.Immunol.. 166 .2651-2657 (2001)

Tanaka, T., et al.: "Interleukin-18 is elevated in the sera from patients with atopic dermatitis and from atopic dermatitis model mice, NC/Nga"Int. Arch. Allergy Immunol.. 125. 236-240 (2001)

Tanaka, T. 等人：“特应性皮炎患者和特应性皮炎模型小鼠 NC/Nga 的血清中白细胞介素 18 升高”Int.