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IL-18の示すアレルギー誘導作用の遺伝子改変マウスを用いた個体レベルでの解析

使用转基因小鼠分析 IL-18 在个体水平上的过敏诱导作用

基本信息

批准号：
12051241
负责人：
中西憲司
金额：
$ 1.79万
依托单位：
Hyogo Medical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
财政年份：
2000
资助国家：
日本
起止时间：
2000 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-12051241/
关键词：
IL-18 IgE産生 Caspase-1Tg STAT6--Caspase-1Tg IL-12 IFN-γ

项目摘要

IL-18を正常BALB/cマウスに投与すると、投与量依存的にIL-4とIL-13の産生が誘導され、更にIgE産生が誘導される。そこで我々はIL-18によるIgE産生誘導機構を検討した。IL-18をIL-4KO、IL-4RKOに投与してもIgE産生が誘導されないことから、このIgE産生はIL-4の作用による。次に既に作製済みのCaspase-1TgマウスとSTAT6KOマウスを交配して、STAT6-/-Caspase-1Tgを作製したが、IgE産生は全く認められなかった。以上のことから、IL-18の作用でIL-4の産生が誘導され、引き続きSTAT6が活性化され、IgE産生がおこることが明らかになった。一方、IL-18をIL-12とともに正常マウスに投与するとIgE産生はおこらず、血清中に高濃度のIFN-γが検出された。即ちIL-18はそれ単独ではIL-4依存性にIgE産生を誘導するが、IL-12が共存すると全く反対の作用を示すことが示された。実際、Caspase-1TgマウスでもIFN-γ産生は認められず、Propionibacterium acnes(P.acnes)あるいはIL-12を投与するとIFN-γ産生が誘導された。同じ因子がIL-12の共存の有無によって全く異なる作用を示すことが明らかになった。実際にIL-18が単独で誘導される感染系を調べたところ、ヒトではLepromatous Leprosy(LL)(Th2型の応答と考えられる)患者ではIL-18が有意に上昇し、LLの治療によってもその値は減少した。また、MyD88KOマウスのKupffer細胞をLPSで刺激するとIL-12の産生はおこらず、IL-18の産生が認められた。この様にIL-12産生を伴わないIL-18産生例が認められた。今後は、何故IL-12の有無によってIL-18の示す生物活性が異なるのかを、分子論的に明らかにしたい。

IL-18 is induced by normal BALB/c administration, dose-dependent IL-4 and IL-13 production, and IgE production. The mechanism of IgE production induced by IL-18 was discussed. IL-18, IL-4KO and IL-4RKO administration induce IgE production and IgE production is mediated by IL-4. The next step is to control Caspase-1 Tg, STAT6KO, and IgE production. The effects of IL-18 on IL-4 production, STAT6 activation and IgE production are discussed. On the one hand, IL-18 and IL-12 are normal, and IgE production is high, and IFN-γ is high in serum. That is, IL-18 alone can induce IL-4-dependent IgE production, and IL-12 alone can inhibit IgE production. In fact, Caspase-1Tg can induce IFN-γ production, Propionibacterium acnes(P.acnes) can induce IFN-γ production, and IL-12 can induce IFN-γ production. The role of the same factor in the coexistence of IL-12 in the whole process is shown. IL-18 was intentionally elevated in patients with Lepromatous Leprosy(LL)(Th2 type) and decreased in patients treated with LL. The production of IL-12 and IL-18 in MyD88 KO cells stimulated by LPS IL-12 is produced in association with IL-18. In the future, why does IL-12 exist and why does IL-18 exhibit biological activity?