拒絶反応におけるIL-18の役割について

关于IL-18在排斥反应中的作用

• 批准号: 11877086
• 负责人: 中西 憲司
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: Hyogo Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 1999
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1999 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-11877086/
• 关键词: 移植拒絶反応; インターロイキン18; IL-18欠損マウス; 抗IL-18抗体; IL-12; IL-18両欠損マウス

当該研究は、移植医療に必然に併発する拒絶反応がIL-12とIL-18によって惹起・増幅される炎症病態であることを、これらのサイトカインが欠損した動物を用いて証明するものである。C57BL/6をレシピエントとしてMHC class Iの全く異なるBALB/cの皮膚片を移植すると、あるいは逆にBALB/cをレシピエントとして、C57BL/6の皮膚片を移植すると強い拒絶反応がおこる。我々はC57BL/6バックグランドのIL-18欠損マウスを既に作製している。そこで、このC57BL/6バックグラウンドのIL-18欠損マウスに野生型BALB/cマウスの皮膚片を移植し生着を経時的に観察した。野生型に比べてIL-18欠損マウスへの皮膚移植片の生着率はあきらかに良好であった。しかし、逆に、野生型BALB/cマウスにIL-18欠損或いは野生型C57BL/6マウス皮膚片を移植しても、両者の移植片生着率に差は認められなかった。これらの結果から、皮膚移植片に対する細胞障害にはIL-18が重要な役割を果たしていることが示唆された。現在、その詳細なIL-18の作用機序を解析中である。また、もし宿主の血中で、実際宿主由来のIL-18値が上昇していた場合、抗IL-18抗体を投与することで、拒絶反応がどの程度抑制されるかを調べる予定にしている。更に、C57BL/6バックグラウンドのIL-12/IL-18のダブルノックアウトマウス並びにIL-12単独ノックアウトマウスを用いて同様の検討をおこなうことで、拒絶反応におけるIL-12とIL-18の役割を解明したいと考えている。

The study demonstrated that IL-12 and IL-18 are not immune to increased inflammation in transplant patients. C57BL/6 skin graft with MHC class I heterosis, and C57BL/6 skin graft rejection. We have a C57BL/6 variant with an IL-18 that is under control. C57BL/6 cells were isolated from the IL-18 cells and were observed during transplantation of wild-type BALB/c cells. The survival rate of skin grafts with wild-type IL-18 was better than that with wild-type IL-18 IL-18 deficiency in BALB/c cells or wild-type C57BL/6 cells resulted in poor graft survival. The results showed that IL-18 plays an important role in cell damage caused by skin graft. Now, the detailed IL-18 action mechanism analysis is in progress. The level of IL-18 in the host's blood, in the actual host, is elevated, and anti-IL-18 antibodies are administered to a predetermined extent to inhibit the rejection of the antibody. In addition, the IL-12/IL-18 and IL-12/IL-18 in the C57BL/6 family were used in the same way as the IL-12/IL-18 family.

项目成果

Tsutsui,H et al.,: "Caspase-1-independent, Fas/Fas Ligand-mediated IL-18 Secretion from Macrophases causes acute liver injury in mice."Immunity. 11. 359-367 (1999)

Tsutsui, H 等人：“不依赖 Caspase-1、Fas/Fas 配体介导的巨相细胞分泌 IL-18 会导致小鼠急性肝损伤。”免疫。

松井 聖,他: "エンドトキシン研究2 新しい展開(日本エンドトキシン研究会 編)"菜根出版. 7 (1999)

Sei Matsui 等：“内毒素研究 2 新进展（日本内毒素研究小组编辑）”Nane Publishing 7（1999）。