内因性アトピーマウスにおけるIL-18のアトピー誘導作用の解析

IL-18对内源性特应性小鼠的特应性诱导作用分析

• 批准号: 11148222
• 负责人: 中西 憲司
• 金额: $ 1.34万
• 依托单位: Hyogo Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
• 财政年份: 1999
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1999 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-11148222/
• 关键词: Caspase-1; IL-18; 高IgE血症; 肥満細胞; 好塩基球; アトピー

Caspase-1遺伝子トランスジェニックマウス(Tg)では、常に活性型のIL-18が作られ血中に放出されている。我々は、このCaspase-1 Tgマウスが、SPF下での飼育にもかかわらず、血中IL-18の高値(IL-1βの生産はごく軽度であった)にひきつづき、血中のヒスタミンが高値となること、更に高IgE血症を示すことを見い出した。今回は何故、Caspase-1 TgマウスでIL-18が単独で高値になると、IgEが上昇しアトピー様症状が起こるのかを解析した。最初に、IL-18が肥満細胞や好塩基球を実際刺激するか否かを、in vitroの実験系で検討した。IL-3の存在下で約10日間培養した骨髄細胞から肥満細胞(FcεR1+、cKit+)と好塩基球(FcεR1+、cKit-)を分離し、それぞれの細胞をIL-18で刺激し、これらの細胞からのIL-4とIL-13の生産をELISA法で調べた。好塩基球は大量のIL-4とIL-13を生産したが、肥満細胞は、少量のIL-4とIL-13しか生産しなかった。また新鮮な骨髄細胞を、IL-3とIL-18で刺激しても全くIL-4とIL-13は産生されなかった。次にIL-18Rの発現をしらべたところ、好塩基球はIL-18Rを非常に強く、一方、肥満細胞は弱くしか発現していた。IL-12とIL-18はT細胞やNK細胞からIFN-γの生産を誘導するが、IL-12の共存かで好塩基球や肥満細胞をIL-3とIL-18で刺激しても、Th2サイトカインは生産を誘導することが明らかになった。今後、Caspase-1Tgマウスで認める高IgE血症がIL-18による好塩基球の活性化によるTh2saitokainnの生産が原因か否かを明らかにしていきたい。

Traces of Caspase 1 伝 son ト ラ ン ス ジ ェ ニ ッ ク マ ウ ス (Tg) で は type, often に activity の IL - 18 が as ら れ blood に release さ れ て い る. I 々 は, こ の Caspase 1 Tg マ ウ ス が, SPF で の rearing に も か か わ ら ず, high serum IL - 18 の nt (IL - 1 beta の production は ご く 軽 degrees で あ っ た) に ひ き つ づ き, blood の ヒ ス タ ミ ン が high numerical と な る こ と, more に high blood IgE を shown す こ と を see い out し た. Today back to は somehow, Caspase 1 Tg マ ウ ス で IL - 18 が 単 で alone on high numerical に な る と rising, IgE が し ア ト ピ ー others symptoms が up こ る の か を parsing し た. Initially, に, IL-18が fattened cells や good basal globule を actual stimulation する を no を を in vitro <s:1> actual experiment で検 to seek た. IL - 3 の で about 10 day training in the presence of し た bone marrow cells か ら against fat cells (Fc epsilon R1 +, cKit +) と good salt base ball (Fc epsilon R1 +, cKit -) を separation し, そ れ ぞ れ の cells を IL - 18 で stimulation し, こ れ ら の cells か ら の IL - 4 と IL - 13 の production を ELISA method で adjustable べ た. Good salt base ball は large の IL - 4 と IL - 13 を production し た が, fat cells against は, small amounts of の IL - 4 と IL - 13 し か production し な か っ た. を ま た な fresh bone marrow cells, IL - 3 と IL - 18 で stimulus し て も full く IL - 4 と IL - 13 は さ れ な か っ た. Time に IL - 18 r の 発 now を し ら べ た と こ ろ, good salt base ball は IL - 18 r を very strong に く, one party, fat cells against は weak く し か 発 now し て い た. IL - 12 と IL - 18 は t-cell や NK cells か ら IFN - gamma の production を induced す る が coexist, IL - 12 の か で good salt base ball や against fat cells を IL - 3 と IL - 18 で stimulus し て も, Th2 サ イ ト カ イ ン は production を induced す る こ と が Ming ら か に な っ た. In the future, Caspase 1 tg マ ウ ス で recognize め る high blood IgE が IL - 18 に よ る good salt base ball の activeness に よ る Th2saitokainn の production か が reasons no か を Ming ら か に し て い き た い.

项目成果

善本知広,他: "Annual Review免疫1999(菊池浩吉,矢田順一,奥村 康 編)"中外医学社. 13 (1999)

Tomohiro Yoshimoto 等人：“1999 年免疫学年度评论（Kokichi Kikuchi、Junichi Yada 和 Yasushi Okumura 编辑）”Chugai Igakusha 13 (1999)。

Kaisho,T.,et al.: "Impairment of natural keller cytotoxic activity and interferon-γ production in C/EBPγ-deficient mice"J.Exp.Med.. 190. 1573-1581 (1999)

Kaisho, T., 等人：“C/EBPγ 缺陷小鼠中天然凯勒细胞毒性活性和干扰素 γ 产生的损害” J.Exp.Med.. 190. 1573-1581 (1999)

Tsutsui,H.,et al.: "Caspase-1-independentnt,Fas/Fas ligand-mediated IL-18 secretion from macrophages causes acute liver injury in mice"Immunity. 11. 359-367 (1999)

Tsutsui, H. 等人：“不依赖 Caspase-1、Fas/Fas 配体介导的巨噬细胞分泌 IL-18 导致小鼠急性肝损伤”免疫。

Yoshimoto,T.et al.: "IL-18,although antillergic when administered with IL-12,stimulates IL-4 and histamine release by basophils"Proc.Natl.Acad.Sci.USA.. 96. 13962-13966 (1999)

Yoshimoto,T.et al.：“IL-18，尽管与 IL-12 一起给药时具有抗过敏作用，但会刺激嗜碱性粒细胞释放 IL-4 和组胺”Proc.Natl.Acad.Sci.USA.. 96. 13962-13966 (1999

Hyodo,Y.,et al.: "Interleukin 18 upregulates perforin-mediated NK activety without increasing perforin messenger RNA expression by binding to constitutively expressed IL-18 receptor"J.Immunol.. 162. 1662-1668 (1999)

Hyodo，Y.，等人：“白细胞介素 18 通过与组成型表达的 IL-18 受体结合，上调穿孔素介导的 NK 活性，而不增加穿孔素信使 RNA 表达”J.Immunol.. 162. 1662-1668 (1999)