海馬シナプス前終末におけるPKC増強メカニズムの素過程解析

海马突触前末梢PKC增强机制的基本过程分析

• 批准号: 13041003
• 负责人: 八尾 寛
• 金额: $ 1.34万
• 依托单位: Tohoku University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2001 至 2002
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-13041003/
• 关键词: 海馬; シナプス前終末; カルシウム蛍光測定; カルシウムチャネル; ω-agatoxin IVA; ω-conotoxin GVIA; SNX-482; Bay K 86440; カルシウムチャネ; カルシウムイオン; ストロンチウムイオン; 苔状繊維; 開口放出; 伝達物質放出

前年度に引き続き,海馬CA3領域の苔状線維シナプス前終末の各々において,Ca^<2+>チャネルサブタイプの分布が異なるとする仮設を検証した。Ca^<2+>感受性蛍光デキストランをCa^<2+>非感受性蛍光デキストランと同時に苔状線維終末に取り込ませた。共焦点顕微鏡下にCa^<2+>非感受性蛍光デキストランにより単一苔状線維シナプス前終末を同定した。緩衝能の弱いSr^<2+>で細胞外Ca^<2+>を置き換えて,活動電位にともなう細胞内Sr^<2+>濃度応答をCa^<2+>感受性蛍光デキストランで測定した.Ca^<2+>感受性蛍光デキストランとしてOregon Green 488 BAPTA-1デキストランを用い,Sr^<2+>に対する感受性を計測し,解離定数値(K_D)は3.18μMであった。Ca^<2+>チャネルサブタイプ特異的なアンタゴニストについて,それぞれのサブタイプ特異的に作用する最大効果濃度を検討し,ω-agatoxin IVA(P/Qタイプ)0.5μM,ω-conotoxin GVIA(Nタイプ)1μM, SNX-482(Rタイプ)1μMを得た。これらはそれぞれのサブタイプをほぼ完全に抑制するにもかかわらず,ω-agatoxin IVA, ω-conotoxin GVIA, SNX-482のすべてに非感受性のSr^<2+>濃度応答がみとめられ,これはLタイプ特異的なBay K 8644により促進された。単一シナプス前終末のあるものには,P/Q, N, R, Lのすべてが分布していたが,P/QとLのみが分布しているものも認められ,サブタイプの分布は終末ごとに大きく異なることが明らかになった。苔状線維を含む海馬神経回路機能の可塑性において,シナプス前終末個々において固有のCa^<2+>チャネルサブタイプの分布を有していることが重要な役割を果たしていることが示唆される。

In the previous year, the distribution of mossy lines in the CA3 region of the hippocampus was different. Ca^<2+> sensitive light source Ca^<2+> non-sensitive light source The confocal microscope shows that Ca^<2+> is not sensitive to light. The buffer energy is weak, the intracellular Sr^<2+> concentration is weak, the Ca^<2+> sensitivity is weak, the Sr^<2+> sensitivity is weak, the Ca^<2 +> sensitivity is weak, the Sr^<2+> sensitivity is weak, the dissociation constant (K_D) is weak, and the Ca ^<2+> sensitivity is weak. The maximum effective concentrations of Ca^<2+>-agatoxin IVA(P/Q)0.5μM,ω-conotoxin GVIA(N)1μM, SNX-482(R)1μM were obtained. The concentration of Sr^<2+>, which is not sensitive to Sr^<2+>, is completely inhibited by ω-agatoxin IVA, ω-conotoxin GVIA, SNX-482, which is promoted by L-specific Bay K 8644. The distribution of P/Q, N, R, L is different from that of P/Q, N, R, L. The moss-like linear dimension includes the plasticity of hippocampal circuit function, and the distribution of the inherent Ca^<2+> intracellular membrane in the anterior and posterior segments of the hippocampus is also affected. This is an important achievement.

项目成果

Yawo H., et al.: "Functional variety of Ca^<2+> channel subtypes expressed in hippocampal mossy fiber terminals"2002 Abstract Viewer and Itinerary Planner. Washington, DC : Society for Neuroscience. (CD-ROM, Online). 115.4 (2002)

Yawo H.等人：“海马苔藓纤维末端表达的Ca ^ 2 通道亚型的功能多样性”2002 摘要查看器和行程规划器。