脳血管障害におけるゲノム創薬ターゲット探索法の開発

脑血管疾病基因组药物发现靶点搜索方法的开发

• 批准号: 14013029
• 负责人: 田中 利男
• 金额: $ 3.14万
• 依托单位: Mie University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2002 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-14013029/
• 关键词: cerebral vasospasm; basilar artery; rat; antisense oligodeoxynucleotide; heat shock protein 72; heat shock protein 27

本研究の目的は、現在世界的に発展されつつあるゲノム創薬科学において、ゲノム上の新規創薬ターゲット探索法を確立することにある。特に脳血管攣縮病態においては、脳血管撃縮がくも膜下出血患者の最大の予後不良因子であり、脳虚血、脳梗塞からさらに死に至る重篤な病態である。しかしながら、確立された治療薬が存在しない。そこで、我々は、脳血管攣縮病態特異的遺伝子群を同定し、この遺伝子群の中から新しい創薬ターゲットを探索し、我々が独自に構築した医薬品、疾患に関連する遺伝子からなるゲノム創薬データベースとの統合により、新しいゲノム創薬ターゲット探索法の確立を試みた。具体的には、ラット脳血管攣縮病態における脳底動脈と正常脳底動脈からSMART-PCRによりds cDNAを作製し、サブトラクションにより脳血管攣縮病態の特異的に発現する遺伝子群のスクリーニングを行った。この遺伝子群アンチセンス解析により、small heat shock protein 27(HSP27)を特異的に抑制すると、遅発性攣縮の増悪が認められた。このことから、HSP27は、脳血管攣縮病態における新規創薬ターゲヅトであることが示差された。我々が、すでにアンチセンス解析により見出している創薬ターゲットheat shock protein 72(HSP72)は、その特異的抑制により、遅発性攣縮のピークで増悪する。これは、以前我々が報告したHeme Oxygenase-1(HO-1)の特異的抑制で得られた攣縮パターンとは異なり、別の作用機序で抗攣縮効果を発揮していると考えられる。さらに、薬物によりHSP72を誘導すると、脳血管攣縮の改善が認められたことから、脳血管攣縮の創薬ターゲットとしての有効性が確立された。我々の創薬ターゲット探索法は有効であったと考えられる。

The purpose of this study is to establish a scientific and innovative approach to the development of the modern world. In particular, vascular contracture, vasoconstriction, and submembranous hemorrhage are the most common adverse factors in patients with submembranous hemorrhage. There is no cure for this disease. We are trying to establish a new method for exploring the pathology-specific genetic subgroup of vascular contracture. We are trying to establish a new method for exploring the pathology-specific genetic subgroup. The SMART-PCR was used to detect the dsDNA in the isolated vascular contracture pathologies and normal vascular contractures. The small heat shock protein 27(HSP27) is a specific inhibitor of contractions. HSP27 is a new type of vascular contracture. We found that heat shock protein 72(HSP72) was the most important protein in the protein analysis, and it was the most important protein in the protein analysis. This paper reports that Heme Oxygenase-1(HO-1) is a specific inhibitor of contracture, and its mechanism of action is different. HSP72 was induced by a substance, and the improvement of vascular contracture was recognized. I'm trying to figure out how to do it.

项目成果

Matsumoto Y: "Identification of highly expressed genes in peripheral blood T cells from patients with atopic dermatitis"Int Arch Allergy Immunol. 129(4). 327-340 (2002)

Matsumoto Y：“特应性皮炎患者外周血 T 细胞中高表达基因的鉴定”Int Arch Allergy Immunol。

M.Hayashi: "Geneomic organization, chromosomal localization, and alternative splicing of the human phosphodiesterase 8B gene"Biochem. Biophys. Res. Commun. 297. 1253-1258 (2002)

M.Hayashi：“人类磷酸二酯酶 8B 基因的基因组组织、染色体定位和选择性剪接”Biochem。

Imai Y: "Clonig and characterization of the highly expressed ETEA gene from blood cells of atopic dermatitis patients"Biochem. Biophys. Res. Commun.. 297. 1282-1290 (2002)

Imai Y：“特应性皮炎患者血细胞中高表达 ETEA 基因的克隆和表征”Biochem。