トランスクリプトーム解析によるゲノム創薬科学

使用转录组分析的基因组药物发现科学

• 批准号: 12204058
• 负责人: 田中 利男
• 金额: --
• 依托单位: Mie University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2000 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-12204058/
• 关键词: 薬理ゲノム科学; トランスクリプトーム解析; 疾患関連遺伝子; 治療関連遺伝子; 創薬ターゲット; 脳血管攣縮; 脳底動脈; Heme Oxygenase-1

<背景と目的>薬理ゲノム科学は、ゲノム創薬で中心的役割を果たし、遺伝子多型、遺伝子発現プロフィール、プロテオームの包括的解析を基礎に、新しい創薬ターゲットを探索を可能にする。本研究では、薬理ゲノム科学的アプローチを活用し、治療関連遺伝子の探索研究を行った。多くの薬理ゲノム科学関連研究は、主に疾患関連遺伝子の探索により、創薬ターゲットを見出そうと試みている。一方、我々は遺伝子発現プロフィール解析により治療関連遺伝子を探索し、臨床治療薬の新しい創薬ターゲットを検索した。具体的には、脳血管攣縮における治療関連遺伝子、創薬ターゲットの検索を試みた。<検討結果>最近我々は、脳血管攣縮モデルの脳底動脈におけるトランスクリプトーム解析により、Heme Oxygenase-1(HO-1)が選択的に誘導されることを明らかにした(J.Clin.Invest.104:59-66,1999)。Antisense HO-1投与により、HO-1の誘導が選択的に抑制され、脳血管攣縮の程度の悪化および攣縮のピークの遅延を認めた。さらにHO-1を誘導しておくと、くも膜下出血後の脳血管攣縮は著明に改善した。従って、HO-1が内因性抗攣縮分子として作用することが明らかとなった。また、抗攣縮作用を示す医薬品の投与により、脳底動脈におけるHO-1誘導が相乗的に増強し、脳血管攣縮も改善した。<考察>脳血管攣縮は、最も重大な予後不良因子であるが、その作用機序、治療法は確立されていない。我々は、治療関連遺伝子を探索し、新しい創薬ターゲットを見いだすという戦略で、脳血管攣縮において、HO-1が新しい創薬ターゲトであることを見出した。この戦略は、薬理ゲノム科学による創薬ターゲットの探索に有用であり、治療関連遺伝子に焦点をあてた創薬ターゲットの新しい探索研究戦略である。

The purpose of the lt; background is to analyze the basic information, the new information, the exploration of the possibility, the purpose of the gt; management, the science of science, the service of the center, the polymorphism, the polymorphism, the analysis, the analysis, the exploration, the exploration, the analysis, the exploration, the analysis, the exploration, the exploration, the analysis, the exploration, the analysis, the analysis, The purpose of this study is to explore and study the feasibility of scientific research, active use and treatment. There are many reasons for scientific research, the main diseases and diseases, the exploration of children, and the development of diseases. On the one hand, I will tell you how to solve the problem. I don't know what to do. I don't know. On the other hand, I don't know what to do. Specific blood vessels, blood vessels and blood vessels. & lt; results & gt; recently reported that the following information is available in our hospital: blood vessels, blood vessels, blood vessels, The Antisense HO-1 vote is related to the inhibition and the degree of vascular injury selected by the HO-1 pilot and the suppression of the blood vessel. After submembranous hemorrhage, the blood vessels should be improved after HO-1. It is known that there is an internal resistance to the action of molecules in the presence of HO-1. The effect of anti-drug and anti-drug shows that the medicine is better than the medicine, the bottom action is the HO-1, the blood vessel is better. & lt; investigation & gt; vascular disease, the most important adverse factors, the order of action, and the method of treatment. I'm sorry to hear about the exploration, the new medicine, the new blood vessel, and the new HO-1. To explore the usefulness and focus of science, science, science and research.

项目成果

Toshio Tanaka: "Pharmacogenomics and therapeutic target validation in cerebral vasospasm"Journal of Cardiovascular Pharmacology. 36. S1-S4 (2000)

Toshio Tanaka：“脑血管痉挛的药物基因组学和治疗靶点验证”心血管药理学杂志。

M Sakaguchi: "Loss of nuclear localization of the S100C protein in immortalized human fibroblasts"RADIATION RESEARCH. 155. 208-214 (2001)

M Sakaguchi：“永生化人类成纤维细胞中 S100C 蛋白的核定位丢失”辐射研究。

田中利男: "脳の科学23"星和書店. 6 (2001)

田中敏夫：《脑科学23》清和书店6（2001）。

Masakiyo Sakaguchi: "Relationship between contact inhibition and intranuclear S100C of normal human fibroblasts."The Journal of Cell Biology. 149. 1193-1206 (2000)

Masakiyo Sakaguchi：“接触抑制与正常人成纤维细胞核内 S100C 之间的关系。”细胞生物学杂志。

A.Kondo: "Transcriptional and post-transcriptional regulation of monocyte chemoattractant protein-3 gene expression in human endothelial cells by phorbol ester and cAMP signalling"Immunology. 99. 561-568 (2000)

A.Kondo：“佛波酯和 cAMP 信号传导对人内皮细胞中单核细胞趋化蛋白 3 基因表达的转录和转录后调节”免疫学。