薬理プロテオミクスの創成と展開

药理学蛋白质组学的创建和发展

基本信息

批准号：
16659137
负责人：
田中利男
金额：
$ 2.18万
依托单位：
Mie University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2004
资助国家：
日本
起止时间：
2004 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

本研究において、薬理プロテオミクス解析の有効性と今後の具体的展開を明らかにしたので報告する。まずヒト血管平滑筋培養細胞に医薬品を作用させ、プロテオーム解析を実施し、治療応答発現蛋白質クラスターを得た。一方、薬理プロテオームデータベースを構築し、治療蛋白質クラスターと病態蛋白質クラスターの関連をin silico解析し、病態における医薬品の治療機構を、蛋白質クラスターとして予測した。この新しい薬理プロテオミクスは、in vitro解析とin silico解析を統合して、最終的にin vivo実験に応用し、プロテオーム解析により病態形成時の病態応答発現蛋白質クラスターに治療薬ターゲット分子が内在することを明らかにした。具体的には、くも膜下出血モデルにおいて、ストレス蛋白質の一つであるHSP72がプロテオームレベルで発現が上昇し、かつアンチセンスオリゴの投与によりHSP72の発現を抑制すると遅発性脳血管攣縮を悪化することを明らかにした(Circulation. 110:1839-1846,2004)。加えて独自に構築した薬理プロテオームデータベース解析(のべ文献数8670万、薬物13883種、疾患1214種)により、胃潰瘍治療薬テプレノン(Geranylgeranylacetone)の経口投与が、脳底動脈におけるHSP72の発現誘導を介して遅発性脳血管攣縮の改善を促進することを発見した(Circulation. 110:1839-1846,2004)。また、心不全モデルにおいて心筋カルモデュリン濃度やホスホジエステレースアイソザイム群の活性が変化することを見出した(J Mol Cell Cardiol. 37:767-774,2004)。本研究により薬理プロテオミクスは、今後薬理学研究の中心的役割を果たすことが示唆され、とくにプロテオーム創薬への展開が明らかとなった。

在这项研究中，我们阐明了药物蛋白质组学分析及其将来的具体发展的有效性，我们报告了。首先，将药物应用于人血管平滑肌培养细胞，并进行蛋白质组分析以获得表达治疗反应的蛋白质簇。另一方面，构建了药理学蛋白质组数据库，并在对治疗性蛋白簇和病原蛋白簇之间的关系的硅分析中进行了分析，并预测了病原疾病中药物治疗的机制为蛋白质簇。这种新的药理学蛋白质组学在体外和硅分析中整合，并最终应用于体内实验，通过蛋白质组学分析，揭示了治疗靶标分子是在病原体形成过程中表达病理反应的蛋白质簇中固有的。具体而言，在亚蛛网膜下腔出血模型中，发现HSP72的表达（一种应激蛋白之一的表达在蛋白质组水平上增加，并通过抗义寡素的施用抑制Hsp72的表达，使脑血管痉挛晚期恶化（循环。110：1839-1846，2004）。此外，对药理学蛋白质组数据库的独特分析（8670万参考，13,883种药物，1,214种疾病）发现，口服胃溃疡药物链霉酮（天然气果仁糖酮）通过促进了晚期的囊肿质质促进hhsp72的表达（基础上的促进）（基础上的循环）（循环）促进了基础酸酯（基础）（基础）（基础）（基础）（基础）（基础）（基础）。 110：1839-1846，2004）。我们还发现，心力衰竭模型中的磷酸二酯酶同工酶组的心肌钙调蛋白浓度和活性改变了（J Mol CellCardiol。37：767-774,2004）。这项研究表明，药理学蛋白质组学将来将在药理学研究中发挥核心作用，并且已经揭示了它将特别发展成蛋白质组学药物的发现。

项目成果

期刊论文数量（14）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

ファーマコジェノミックスと創薬ターゲットバリデーション

药物基因组学和药物发现靶标验证

DOI：
发表时间：
2004
期刊：
癌治療と宿主 16・4
影响因子：
0
作者：
Matsushita;T.;Nomura;S.;Takeuchi;T.;田中利男
通讯作者：
田中利男

カルシウム結合蛋白質

钙结合蛋白

DOI：
发表时间：
2004
期刊：
広範囲血液・尿化学検査免疫学検査 62増刊号11
影响因子：
0
作者：
Shi M.;Takeshita H.;Komatsu M.;Xu BH.;Aoyama K.;Takeuchi T.;鈴木充
通讯作者：
鈴木充

ファーマコゲノミクスとファーマコインフォマティクス

药物基因组学和药物信息学

DOI：
发表时间：
2004
期刊：
月刊薬事 46・6
影响因子：
0
作者：
古野純典;青山公治;竹内亨;田中利男
通讯作者：
田中利男

ゲノムネットワーク解析の創薬研究への応用

基因组网络分析在药物发现研究中的应用

DOI：
发表时间：
2004
期刊：
日本薬理学会誌 124
影响因子：
0
作者：
Komatsu;M.;他.;金久實
通讯作者：
金久實

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通讯作者：
田中　利男