薬理プロテオミクスの創成と展開

药理学蛋白质组学的创建和发展

• 批准号: 16659137
• 负责人: 田中 利男
• 金额: $ 2.18万
• 依托单位: Mie University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2004
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2004 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-16659137/
• 关键词: 薬理プロテオミクス; トランスクリプトーム; プロテオーム; 薬理プロテオームデータベース; 遅発性脳血管攣縮; 病態応答遺伝子クラスター; 病態応答発現蛋白質クラスター; 治療薬ターゲット分子

本研究において、薬理プロテオミクス解析の有効性と今後の具体的展開を明らかにしたので報告する。まずヒト血管平滑筋培養細胞に医薬品を作用させ、プロテオーム解析を実施し、治療応答発現蛋白質クラスターを得た。一方、薬理プロテオームデータベースを構築し、治療蛋白質クラスターと病態蛋白質クラスターの関連をin silico解析し、病態における医薬品の治療機構を、蛋白質クラスターとして予測した。この新しい薬理プロテオミクスは、in vitro解析とin silico解析を統合して、最終的にin vivo実験に応用し、プロテオーム解析により病態形成時の病態応答発現蛋白質クラスターに治療薬ターゲット分子が内在することを明らかにした。具体的には、くも膜下出血モデルにおいて、ストレス蛋白質の一つであるHSP72がプロテオームレベルで発現が上昇し、かつアンチセンスオリゴの投与によりHSP72の発現を抑制すると遅発性脳血管攣縮を悪化することを明らかにした(Circulation. 110:1839-1846,2004)。加えて独自に構築した薬理プロテオームデータベース解析(のべ文献数8670万、薬物13883種、疾患1214種)により、胃潰瘍治療薬テプレノン(Geranylgeranylacetone)の経口投与が、脳底動脈におけるHSP72の発現誘導を介して遅発性脳血管攣縮の改善を促進することを発見した(Circulation. 110:1839-1846,2004)。また、心不全モデルにおいて心筋カルモデュリン濃度やホスホジエステレースアイソザイム群の活性が変化することを見出した(J Mol Cell Cardiol. 37:767-774,2004)。本研究により薬理プロテオミクスは、今後薬理学研究の中心的役割を果たすことが示唆され、とくにプロテオーム創薬への展開が明らかとなった。

This study に お い て, 薬 プ ロ テ オ ミ ク ス parsing の is sharper sex と の concrete in the future を Ming ら か に し た の report で す る. ま ず ヒ ト vascular smooth muscle training cells に medical 薬 product を さ せ, プ ロ テ オ ー ム parsing を be し, therapeutic 応 answer 発 protein ク ラ ス タ ー を た. Side, 薬 プ ロ テ オ ー ム デ ー タ ベ ー ス を build し, treat protein ク ラ ス タ ー と pathological protein ク ラ ス タ ー の masato even を in silico analytical し, pathological に お け る を 薬 product の treatment institutions, protein ク ラ ス タ ー と し て in measuring し た. こ の new し い 薬 Richard プ ロ テ オ ミ ク ス は, the in vitro analytical と in silico parsing を integration し て, eventually に in vivo be 験 に 応 し, プ ロ テ オ ー ム parsing に よ り pathological formation の pathological 応 answer 発 now protein ク ラ ス タ ー に treatment 薬 タ ー ゲ ッ ト molecular が inner す る こ と を Ming ら か に し た. Under specific に は, く も membrane bleeding モ デ ル に お い て, ス ト レ ス protein の a つ で あ る HSP72 が プ ロ テ オ ー ム レ ベ ル で 発 が rise し, か つ ア ン チ セ ン ス オ リ ゴ の cast with に よ り HSP72 の 発 now を inhibit す る と 遅 発 sex 脳 vascular contracture を 悪 change す る こ と を Ming ら か に し た (Circulatio n. 110:1839-1846,2004. Add え て に alone to construct し た 薬 Richard プ ロ テ オ ー ム デ ー タ ベ ー ス parsing (の べ document number 86.7 million, 薬, sickness, 1214, 13883 species) に よ り, gastric ulcer treatment 薬 テ プ レ ノ ン (Geranylgeranylacetone) の 経 mouth cast and が, 脳 artery に お け る HSP72 の 発 now induced を interface Youdaoplaceholder1 て遅 occurrence 脳 vasocontracture improves を promotes する た とを occurrence た(Circulation. 110:1839-1846,2004). ま た, incomplete heart モ デ ル に お い て heart muscle カ ル モ デ ュ リ ン concentration や ホ ス ホ ジ エ ス テ レ ー ス ア イ ソ ザ イ が の ム group activity - the す る こ と を shows し た (J Mol Cell Cardiol, who prospers 4), 67-774200. This study に よ り 薬 Richard プ ロ テ オ ミ ク ス は の 薬 neo-confucianism research center in the future service and cut fruit を た す こ と が in stopping さ れ, と く に プ ロ テ オ ー ム gen 薬 へ の expand が Ming ら か と な っ た.

项目成果

Potential role for heat shock protein 72 in antagonizing cerebral vasospasm after rat subarachnoid hemorrhage

• DOI: 10.1161/01.cir.0000142615.88444.31
• 发表时间: 2004-09-28
• 期刊: CIRCULATION
• 影响因子: 37.8
• 作者: Nikaido, H;Tsunoda, H;Tanaka, T
• 通讯作者: Tanaka, T

ゲノム研究実験ハンドブック(辻本豪三、田中利男編)

基因组研究实验手册（辻本刚三、田中俊雄主编）

• 发表时间: 2004
• 作者: M.Hayashi;Y.Shimada;Y.Nishimura;T.Hama;T.Tanaka;田中利男
• 通讯作者: 田中利男

ファーマコジェノミックスと創薬ターゲットバリデーション

药物基因组学和药物发现靶标验证

• 发表时间: 2004
• 期刊: 癌治療と宿主 16・4
• 作者: Matsushita;T.;Nomura;S.;Takeuchi;T.;田中利男
• 通讯作者: 田中利男

Changes in Cyclic Nucleotide Phosphodiesterase Activity and Calmodul in Concentration in Heart Muscle of Cardiomyopathic Hamsters.

心肌病仓鼠心肌中环核苷酸磷酸二酯酶活性和钙调浓度的变化。

• 发表时间: 2004
• 期刊: J Mol Cell Cardiol. 37(3)
• 作者: Rumi Masunaga;Akio Nagasaka;Yoshikuni Sawai;Nobuki Hayakawa;Akira Nakai;Keiko Hotta;Yasuchika Kato;Hitoshi Hishida;Hisahide Takahashi;Michiko Naka;Yasuhito Shimada;Toshio Tanaka;Hiroyoshi Hidaka;Mitsuyasu Itoh
• 通讯作者: Mitsuyasu Itoh

カルシウム結合蛋白質

钙结合蛋白

• 发表时间: 2004
• 期刊: 広範囲 血液・尿化学検査 免疫学検査 62増刊号11
• 作者: Shi M.;Takeshita H.;Komatsu M.;Xu BH.;Aoyama K.;Takeuchi T.;鈴木充
• 通讯作者: 鈴木充