新規サイトカイン受容体WSX-1によるTh1誘導機構の解析

新型细胞因子受体WSX-1诱导Th1机制分析

• 批准号: 14021084
• 负责人: 吉田 裕樹
• 金额: $ 3.65万
• 依托单位: Kyushu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2002 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-14021084/
• 关键词: サイトカイン; Th1; IL-27; シグナル; 感染

寄生虫などの細胞内寄生病原体に対する防御にはTh1型細胞によるインターフェロンγ産生を介した細胞性免疫が重要な役割を果たす。Th1反応の誘導にはIL-12が重要とされている。WSX-1(TCCR1)は、IL-12受容体と相同性を持つサイトカイン受容体で近年IL-27がそのリガンドである可能性が報告された。WSX-1の生体内における役割を解析する目的で遺伝子改変マウスを作成し、WSX-1が、活性化初期のインターフェロンγ産生に重要な役割を果たしていると考えられること、またWSX-1欠損マウスがリーシュマニア(L.major)に易感染性を示し、感染初期のインターフェロンγ産生の低下がみられることなどを報告した。本年度の解析では、WSX-1欠損マウスが、リーシュマニアと同じく細胞内寄生原虫で、その排除にTh1型サイトカインが重要とされるトリパノゾーマ感染に対しても高感受性を示すことを明らかにし、野生型と比較して肝障害がより著しいこと、感染後Th2型にサイトカイン産生がシフトすることなどを見出した。現在、リンパ球サブセットの変化やサイトカイン産生、肝組織像などの詳細な検討を行っている。一方、WSX-1のシグナル伝達経路は不明であったが、WSX-1強発現細胞や、キメラ受容体を用いた解析によりJAK1/STAT1がWSX-1の下流で活性化することを見出した。現在、STAT1の下流で発現し、Th1型細胞群の誘導に関与する遺伝子の解析を行っている。

Parasites な ど の cells parasitic pathogens に す seaborne る defense に は type Th1 cells に よ る イ ン タ ー フ ェ ロ ン gamma produce を interface し た cell immunity が important な "を cut fruit た す. Th1 anti応 <s:1> induces に に IL-12が to be important とされて る る る. WSX - (1) TCCR1 は, IL - 12 let body と identity を hold つ サ イ ト カ イ ン by let body で in recent years, IL - 27 が そ の リ ガ ン ド で あ る possibility が report さ れ た. WSX - 1 の born in vivo に お け る service cut を parsing す る purpose で heritage 伝 child change - マ ウ ス を し, consummate が WSX - 1, the activity of the early の イ ン タ ー フ ェ ロ ン gamma に great な "を cut fruit た し て い る と exam え ら れ る こ と, ま た WSX - 1 owe loss マ ウ ス が リ ー シ ュ マ ニ ア (" ajor) に easy infectious を し, In the early stage of infection, <s:1> <s:1> <s:1> タ タ フェロ <s:1> γ is reported to have a <s:1> low level of がみられる とな とな を を た. This year の parsing で は, owe WSX - 1 damage マ ウ ス が, リ ー シ ュ マ ニ ア と with じ く cells and parasitic protozoa で, そ の exclude に Th1 type サ イ ト カ イ ン が important と さ れ る ト リ パ ノ ゾ ー マ infection に し seaborne て も high susceptibility を shown す こ と を Ming ら か に し, wild type と compare し て liver handicap of が よ り the し い こ と, Th2 type after infection Youdaoplaceholder0 にサ トカ トカ トカ がシフトする generates がシフトする とな を を を see た た. Now, リ ン パ ball サ ブ セ ッ ト の variations change や サ イ ト カ イ ン generation, like the liver tissue な ど の detailed な 検 line for を っ て い る. One party, the WSX - 1 の シ グ ナ ル 伝 da 経 road は unknown で あ っ た が, strong 発 now WSX - 1 cell や, キ メ ラ by let body を with い た parsing に よ り JAK1 / STAT1 が WSX - 1 の obscene で activeness す る こ と を show the し た. Now, the downstream of STAT1 で shows the occurrence of で, and the relationship between th1-type cell population <s:1> induction に and する progeny 伝 <s:1> analysis を line って る る る.

项目成果

Ferry, S.: "Inositol hexakisphosphate blocks tumor cell growth by activating apoptotic machinery as well as by inhibiting the Akt/NFkappaB-mediated cell survival pathway"Carcinogensis. 23・12. 2031-2041 (2002)

Ferry, S.：“肌醇六磷酸通过激活细胞凋亡机制以及抑制 Akt/NFkappaB 介导的细胞存活途径来阻​​止肿瘤细胞生长”致癌作用 23·12 (2002)。

Inagaki-Ohara, K. 他: "Radiation-induced crypt intestinal epithelial cell apoptosis in vivo involves both caspase-3-dependent and-independent pathways"Dig Dis Sci. 47・12. 2823-2830 (2002)

Inagaki-Ohara, K. 等人：“体内辐射诱导的隐窝肠上皮细胞凋亡涉及 caspase-3 依赖性和非依赖性途径”Dig Dis Sci. 47·12 (2002)。

Takayanagi, H. 他: "Induction and Activation of the Transcription Factor NFATc1 (NFAT2) Integrate RANKL Signaling in Terminal Differentiation of Osteoclasts"Dev Cell. 3・6. 889-901 (2002)

Takayanagi, H. 等人：“转录因子 NFATc1 (NFAT2) 的诱导和激活在破骨细胞的终末分化中整合 RANKL 信号传导”Dev Cell 3・6。

Haraguchi, M.他: "Targeted deletion of both thymidine phosphorylase and uridine phosphorylase and consequent disorders in mice"Mol Cell Biol. 22・14. 5212-5221 (2002)

Haraguchi，M.等人：“胸苷磷酸化酶和尿苷磷酸化酶的靶向缺失以及随后的小鼠疾病”Mol Cell Biol. 22·14 (2002)。

Yoshida, H. 他: "Differential requirement for Apaf1 and Bcl-X(L) in the regulation of programmed cell death during development"Cell Death Differ. 9・11. 1273-1276 (2002)

Yoshida, H. 等：“发育过程中程序性细胞死亡调节中 Apaf1 和 Bcl-X(L) 的不同要求”细胞死亡差异 9·11 (2002)。