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カルシニューリンと機能的に関連する遺伝子の探索、同定及び解析

カルシニューリンと機能的に関連する遺伝子の探索、同定及び解析
钙调神经磷酸酶功能相关基因的搜索、鉴定和分析
批准号：
08680766
负责人：
久野 高義
金额：
$1.47万
依托单位：
Kobe University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
1996
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
1996 至 --
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-08680766/
关键词：
カルシニューリンMAP kinaseホスファターゼクロライドイオン細胞質分裂

项目摘要

项目成果

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1)カルシニューリンと機能的に関連した新規MAP kinaseの発現: 分裂酵母モデル系において、rasの下流で働くMAP kinase、SAP kinaseとは異なる第3の新規MAP kinase homologであるPmk1を発現した。Pmk1遺伝子破壊体は、細胞壁が脆弱、異常な細胞質分裂と細胞形態、イオン感受性の変化などの表現型を示した。Pmk1はプロテインキナーゼCと非常に緊密に相互作用することがわかった。一方、カルシニューリン遺伝子破壊の結果生じるクロライドイオン感受性の表現型を、高発現により抑圧する遺伝子群を探索した結果、MAP kinaseホスファターゼと高い相同性を示す新規遺伝子、Dsp1を発見した。遺伝学的、生化学的実験からDsp1はPmk1を不活性化するホスファターゼであることが判明した。さらに、カルシニューリンとPmk1とはクロライドイオン制御において拮抗的に働いていることを明らかにした。2)長期増強現象におけるカルシニューリンの役割:カルシニューリンの発現を特異的に抑制するため、アンチセンスオリゴヌクレオチドをラット側脳室に慢性的に微量注入した。その結果、記憶のモデル系と考えられる長期増強現象の出現する刺激閾値が低下し、カルシニューリンが長期増強現象を抑制的に制御していることがわかった。3)新規熱ショック関連蛋白質の発見:熱ショック蛋白質はカルシニューリンとともに免疫抑制薬の作用点として注目されている。分裂酵母において、恒常的に発現している新規熱ショック関連蛋白質を同定、クローニングし、その発現調節を解析した。
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会议论文
モデル生物を用いた薬物感受性遺伝子に関するゲノム薬理学的研究
  • 批准号：
    20390070
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
  • 资助金额：
    $4.33万
  • 财政年份：
    2008
  • 负责人：
    久野 高義
  • 依托单位：
    Kobe University
がん細胞増殖シグナル制御機構の分子遺伝学的解析
  • 批准号：
    20013028
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
  • 资助金额：
    $3.84万
  • 财政年份：
    2008
  • 负责人：
    久野 高義
  • 依托单位：
    Kobe University
マップキナーゼ経路の新規制御因子・阻害薬の分子遺伝学的スクリーニング
  • 批准号：
    18013032
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
  • 资助金额：
    $6.27万
  • 财政年份：
    2006
  • 负责人：
    久野 高義
  • 依托单位：
    Kobe University
カルシウムシグナルによるタンパク質の産生・輸送・分解の制御機構
  • 批准号：
    17028036
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
  • 资助金额：
    $2.82万
  • 财政年份：
    2005
  • 负责人：
    久野 高義
  • 依托单位：
    Kobe University
海外基金