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分裂酵母モデル系を用いたマップキナーゼ制御機構の解明

使用裂殖酵母模型系统阐明 MAP 激酶控制机制

基本信息

批准号：
12215099
负责人：
久野高義
金额：
$ 1.92万
依托单位：
Kobe University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
财政年份：
2000
资助国家：
日本
起止时间：
2000 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

本研究は、哺乳動物細胞に極めて近い細胞内情報伝達系を持つ分裂酵母モデル系を用いて、マップキナーゼ制御機構を分子遺伝学的に解明しようとするものである。細胞形態は,癌細胞の転移における重要な因子の一つである。研究代表者らが発見した新規マップキナーゼPmk1系は,細胞増殖とともに細胞形態形成,特に細胞質分裂において重要であり,カルシニューリンと機能的関連性をもつことがすでに明らかにされている。本年度は,さらに新たな機能的関連遺伝子を単離するために遺伝学的スクリーニングを行い,ホスファチジル・イノシトール代謝において中心的な役割を果たしているPI4P5キナーゼをコードする遺伝子と細胞膜に存在し細胞外において様々な役割を果たすGPIアンカー蛋白質の合成酵素の一つをコードする遺伝子を得た。生化学的および細胞生物学的解析を行った結果,これらの遺伝子産物はともにマップキナーゼと同様,細胞質分裂においてカルシニューリンと重要な役割をシェアしていることを明らかにした。ヒトに於いても,これらの遺伝子に非常に類似した機能的ホモログが存在しているので,これらの機能的ホモログはヒトマップキナーゼ系の制御機構に深くかかわっている事が示唆された。PI4P5キナーゼはPIP2の産生によりマップキナーゼの上流における制御因子として,一方,GPIアンカー合成酵素は下流における標的因子として,細胞質分裂にかかわっていることが示唆された。

This study is aimed at clarifying the mechanism of molecular genetics in mammalian cells, especially in the field of intracellular information transmission systems. Cell morphology is an important factor in cancer cell migration. The research representative found that the new regulation of Pmk1 is related to the importance of cell proliferation and cell morphogenesis, especially cytoplasmic division, and function. This year, new functional related genes were isolated from the genome, resulting in PI4P5 gene expression in the center of metabolism and in the presence of extracellular enzymes in the cell membrane, resulting in GPI gene expression in the protein synthase. The results of biochemical and cytobiological analysis show that the gene products are similar to each other, and the cytoplasmic division is important. In the middle of the game, the game is very similar to the game. PI4P5 PIP2