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高等真核細胞のクロマチン構造動態とゲノム機能発現制御機構の網羅的解明

全面阐明高等真核细胞染色质结构动力学和基因组功能表达的控制机制

基本信息

批准号：
16011249
负责人：
中山建男
金额：
$ 4.16万
依托单位：
University of Miyazaki
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2004
资助国家：
日本
起止时间：
2004 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

本研究課題で得られた実績の概要は次のとおりである。(1)クロマチンアセンブリーファクターでありヒストンシャペロンであるCAF-1,ASF-1欠損DT40株は酵母や植物と違って致死性を示し、高等真核細胞の生存に必須であることを初めて明らかにした。(2)ヒストンシャペロンであるHIRAはN-末端のWDリピートでCAF-1p48と、C-末端のLXXLLモチーフでHDAC2と結合することを明らかにした。(3)HIRA欠損DT40株は増殖速度が低下し、これはそのN-末端領域に基づくこと、この低下はN-末端領域の導入で回復することなどを明らかにした。(4)HIRA欠損DT40株では、cdc25B,p18,bcl-2の転写は抑制され、p19,cyclin A,histones H2A,H2B,H3,H4の転写は促進され、さらに、このcdc25B,p18,bcl-2の転写抑制はN-末端領域の導入で回復することを明らかにした。(5)GCN5欠損は増殖速度の大幅な遅延(doubling time:12hr→17hr)、G1/S transitionの障害、DNA合成能の低下、アポトーシス細胞の増加などを伴うことを明らかにした。さらに、GCN5欠損株で、細胞周期関連遺伝子群、bcl-xL、cdc25B、cyclin A,D3、DP-2、E2F-1,3、4、6、p107、PCNA(以上の減少)、bcl-2、cyclin D2,G1、HDAC4、p27(以上の増加)などの遺伝子発現レベルが変動した。GCN5欠損で変動したHDAC4及びPCAF欠損株の解析結果から、PCAFがGCN5機能の一部を補償しており、GCN5は直接これらの因子群の遺伝子発現を制御していることが示唆された。

This research topic has been summarized in detail. (1)CAF-1,ASF-1 is deficient in DT40 strains of yeast and plants, which are essential for the survival of higher eukaryotes. (2)HIRA has the following characteristics: N-terminal WD release CAF-1p48, C-terminal LXXLL release HDAC2 and combination (3) It is clear that the growth speed of HIRA's underloss DT40 strain has been reduced, which is the basis of the N-terminal field, and that this reduction has been restored by the introduction of the N-terminal field. (4)HIRA deficient DT40 strain was inhibited by transcription of cdc25B,p18,bcl-2, p19,cyclin A,histones H2A, H2B,H3,H4, and promoted by transcription of cdc25B,p18,bcl-2, and the induction of N-terminal domain. (5) GCN5 defect propagation speed greatly delayed (doubling time:12hr→17hr), G1/S transition damage, DNA synthesis energy reduction, loss of cells to increase the speed of light. In addition, GCN5 deficient strains, cell cycle related gene subsets, bcl-xL, cdc25B, cyclin A,D3, DP-2, E2F-1, 3, 4, 6, p107, PCNA(decreased above), bcl-2, cyclin D2,G1, HDAC4, p27(increased above), and cell cycle related gene development have been changed. The analysis results of HDAC4 and PCAF in GCN5 show that PCAF is part of the compensation function of GCN5, and GCN5 directly controls the generation of genes in the factor group.