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PHF形成における脳cdc2様キナーゼの役割

脑CDC2样激酶在PHF形成中的作用

基本信息

批准号：
04268204
负责人：
久永眞市
金额：
$ 1.15万
依托单位：
Tokyo Institute of Technology
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1992
资助国家：
日本
起止时间：
1992 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

アルツハイマー病患者脳において特異的に検出されるpaired helical filaments(PHF)は、異常にリン酸化されたタウ蛋白が主な構成成分である。PHF形成の仕組みを明らかにするためには、タウ蛋白をリン酸化するキナーゼの同定が必須である。一方、タウ蛋白の異常リン酸化部位はニューロフィラメントHサブユニット(NFH)のリン酸化部位を認識する抗体によって認識されていることが知られている。そこで、NFHをリン酸化する酵素がタウ蛋白もリン酸化しているのであろうと考え、NFHキナーゼをブタ脳から精製した。NFHキナーゼは脳の微小管に結合しており、微小管分画から、DEAE、ハイドロキシアパタイト、ゲルロ過、MonoQ、SPの各カラムクロマトグラフィーを用いて高度に精製した。NFHキナーゼは32Kと25Kの2つのサブユニットから構成されていた。NFHキナーゼは脱リン酸化されたHサブユニットを最もよくリン酸化し、Mサブユニットは少しだけLサブユニットはほとんどリン酸化しなかった。NFHキナーゼはヒストンH1を非常によい基質としており、cdc2キナーゼとよく似た酵素的性質を示したが、cdc2キナーゼに共通に反応するPSTAIR抗体によっては認識されなかった。しかし、cdc2キナーゼに特異的に結合する分裂酵母のsuc1蛋白とは結合した、NFHキナーゼはタウ蛋白もよくリン酸化し、リン酸化することにより、タウ蛋白のSDS-PAGE上の移動度を減少させた。PHFでみられるタウ蛋白の異常リン酸化は、SDS-PAGE上の移動度の減少を伴うことが知られており、NFHキナーゼがPHF形成を引き起こすキナーゼの候補の一つとして考えられた。

The main component of the protein is PAIRED HELICAL FILMS (PHF). The formation of PHF is a matter of course. The abnormal acidified site of a protein is recognized by antibodies against the abnormal acidified site of a protein. NFH is the most important enzyme in the world. NFH is highly refined in the use of micro-tube bonding, micro-tube separation, DEAE, MonoQ, SP NFH NFH NFH is a very important part of the matrix, cdc2 is a very important part of the matrix, cdc2 is a very important part of the matrix, and cdc2 is a very important part of the matrix. The specific binding of cdc2 protein to the split yeast suc1 protein reduces the mobility of the protein on SDS-PAGE. PHF protein abnormal acidification, SDS-PAGE mobility reduction associated with the formation of PHF, NFH, NFH.