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神経細胞におけるCDK5活性化サブユニットp35の選択的分解機構の解析

神经元CDK5激活亚基p35选择性降解机制分析

基本信息

批准号：
11144235
负责人：
久永眞市
金额：
$ 1.28万
依托单位：
Tokyo Metropolitan University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
财政年份：
1999
资助国家：
日本
起止时间：
1999 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-11144235/
关键词：
CDK5 サイクリン p35 カルパインプロテアソーム神経細胞細胞死

项目摘要

CDK5は神経細胞で発現する特異なサイクリン依存性キナーゼである。増殖細胞におけるCDK_Sの活性は活性化サブユニットサイクリンの合成・分解によって制御されている。CDK5も活性化サブユニットであるp35との結合により活性化されるが、その分解機構については全く判っていない。我々はラット脳初代培養神経細胞を用いて、p35がターンオーバーの早い蛋白であり、その分解はプロテアソームによること、分解とともにCDK5活性も減少することを明らかにした。さらに、in vitroの分解系を作成し、p35のリン酸化が分解の引き金になっていることを示した。また、CDK5の精製過程でp35はp25へと限定分解されることが判っていたが、この分解に関わるプロテアーゼも未同定であった。ラット脳抽出液にCa^<2+>を加えると、p35からp25への限定分解が起こり、その分解はカルパイン阻害剤により制御された。培養神経細胞でも同様の結果が得られ、また、精製カルパインによりp35がp25で分解されることなどから、p35の限定分解にはカルパインが関与することが示された。P35と結合したCDK5は細胞骨格または膜分画と結合していたが、p25への限定分解で可溶性分画に遊離されてきた。この限定分解は神経細胞死誘導時に観察された。神経細胞死が誘導された時に見られる限定分解はCDK5の細胞内局在を変化させ、神経細胞の生存に好ましくない蛋白をリン酸化し、細胞死を促進させるのではないかと考えられた。

CDK5 is a cell-specific protein that is dependent on specific cells. Proliferation cell activation and activation of CDK_S, synthesis and decomposition of CDK_S, and control of the activity. CDK5 is activated and decomposed, and p35 is combined with activated decomposition mechanism. I use いて and p35 がターンオーバーのEarly protein であり, そのDecomposition and decomposition of CDK5 activity, decomposition and reduction of CDK5 activity.さらに, in vitro の decomposition system を made し, p35 のリン acidification が lead き金になっていることをshow した.また、CDK5's refining processでp35はp25へとlimited decompositionされることがadjusted っていたが, このanalyzed に关わるプロテアーゼも不同定であった.ラット脳 extract solutionにCa^<2+>を加えると、p35からp25へのLimited decomposition of the がこり, そのdecomposition of the はカルパイン hindering 剤によりcontrol された. The results of culturing the cells of the same species are as follows: Decomposition of されることなどから, limited decomposition of p35 にはカルパインがSeki and することがshows された. P35 is bound to CDK5, and the cytoskeletal structure is divided into membranes, and p25 is limited to decompose, soluble, and free.このLimited decomposition and detection of cell death induction. Induction of cell death of the gods The survival of cells is good, the protein is acidified, and the death of cells is promoted.