プロテアソームとカルパインのクロストークと神経機能制御に関する研究

蛋白酶体与钙蛋白酶的串扰及神经功能控制研究

• 批准号: 19044036
• 负责人: 久永 眞市
• 金额: $ 3.9万
• 依托单位: Tokyo Metropolitan University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2007 至 2008
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19044036/
• 关键词: タンパク分解; 酵素; プロテアーゼ; プロテアソーム; カルパイン; Cdk5; ミリストイル化; 膜結合

本研究の目的は、神経細胞におけるプロテアソームとカルパインの活性調節、機能制御、そして、クロストークについて、Cdk5活性化サブユニットp35の分解を通して明らかにすることである。p35はプロテアソームによって全分解され、カルパインによってp25へと限定分解される。プロテアソームによるp35の全分解はグルタミン酸(神経伝達物質)によって引き起こされ、シナプス可塑性に関与していること、カルパインによる限定分解は神経細胞死を促進することを示してきた。H20年度はパーキンソン病モデル神経細胞死におけるp35の分解の役割と機構について検討した. MPP+で初代培養神経細胞を処理すると12時間から24時間後には神経細胞死が見られる. しかし, 3時間という短い処理でも細胞死が決定されており, 細胞死の引き金はかなり早い時期に起こっていることが予想された.MPP+処理後3時間で, p35の全分解が起こり, Cdk5活性の低下がみられた. p35の強制発現を行いCdk5活性の低下を抑えたところ, 細胞死の抑制が見られた. Cdk5活性の低下が細胞死の原因と考えられた. MPP+によるp35の分解機構についても調べた. MPP+はミトコンドリアの電子伝達系を阻害し, p35の分解を引き起こしていた. ミトコンドリア障害により, ミトコンドリアタンパクの移行が抑制され, 細胞質内での蓄積が起こり, その分解のため, プロテアソームが活性化された結果であることが示された. 本研究の結果はCdk5の生存活性とパーキンソン病との関連を初めて示すものである.

The purpose of this study is to achieve the purpose of this study. The purpose of this study is to achieve the purpose of this study. In this study, the purpose of this study is to achieve the purpose of this study. In this study, the purpose of this study is to achieve the purpose of this study. In this study, the purpose of this study is to achieve the purpose of this study, the purpose of this study is to analyze the performance of the system, such as the activity of the machine, the control of the machine, the control of the machine, the activity of the machine, P35

项目成果

Palmitoylation‐dependent endosomal localization of AATYK1A and its interaction with Src

• DOI: 10.1111/j.1365-2443.2008.01219.x
• 发表时间: 2008-09
• 期刊: Genes to Cells
• 影响因子: 2.1
• 作者: Koji Tsutsumi;M. Tomomura;T. Furuichi;S. Hisanaga

Regulation of the interaction of Disabled-1 with CIN85 by phosphorylation with Cyclin-dependent kinase 5

通过细胞周期蛋白依赖性激酶 5 磷酸化调节 Disabled-1 与 CIN85 的相互作用

• 发表时间: 2007
• 期刊: Genes Cells 12
• 作者: Sato Y.;et. al.
• 通讯作者: et. al.

Myristoylation of p39 and p35 is a determinant of cytoplasmic or nuclear Iocaliz ation of active cvcline-dependent kinase 5 (Cdk5) complexes

p39 和 p35 的肉豆蔻酰化是活性 cvcline 依赖性激酶 5 (Cdk5) 复合物细胞质或核定位的决定因素

• 发表时间: 2008
• 期刊: J. Neurochem 106
• 作者: Asada;et.al.
• 通讯作者: et.al.

Regulation of the membrane association and kinase activity of Cdk5-p35 by phosphorylation of p35

通过 p35 磷酸化调节 Cdk5-p35 的膜结合和激酶活性

• 发表时间: 2007
• 期刊: J.Neurosci.Res. 85
• 作者: SatoK.;et. al.
• 通讯作者: et. al.

神経細胞の生死を決めるCdk5の膜結合と核移行

Cdk5的膜结合和核转位，决定神经元的生死

• 发表时间: 2007
• 作者: 久永 真市;ら
• 通讯作者: ら