新規バイオマーカーを利用したアルツハイマー病の診断

使用新的生物标志物诊断阿尔茨海默病

• 批准号: 16015329
• 负责人: 橋本 康弘
• 金额: $ 2.24万
• 依托单位: The Institute of Physical and Chemical Research
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2004
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2004 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-16015329/
• 关键词: アルツハイマー病; βセクレターゼ; 切断産物; バイオマーカー; シアル酸転移酵素

アルツハイマー病の脳組織では、病原性ペプチド(Aβ)の沈着が初期病変として観察される。βセクレターゼ(BACE1)は、アミロイド前駆体を切断し、Aβペプチド産生の引き金を引くプロテアーゼであるが、孤発性アルツハイマー病の患者ではBACE1活性が正常人の2倍以上に上昇している。すなわち、孤発性アルツハイマーではBACE1活性の上昇が起こり、これがAβの沈着、さらには発症の引き金を引くと考えられる。一方、申請者らはBACE1がアミロイド前駆体以外にもα2,6シアル酸転移酵素を切断することを見いだした。また、ヒト脳脊髄液中には比較的高濃度の可溶性α2,6シアル酸転移酵素(BACE1産物)が存在すること、アルツハイマー病患者ではこのレベルの上昇傾向があることを予備実験により確認した。この独自の発見に基づいて、アルツハイマー病患者におけるBACE1活性の上昇を脳脊髄液中の可溶性α2,6シアル酸転移酵素(BACE1産物)によってモニターし、早期に本疾患を診断するシステムの開発を目指した。高感度のサンドイッチELISA法を開発した。診断の精度は、使用する抗体の質に大きく依存する。申請者は、BACE1によって切断されたシアル酸転移酵素の切断端に対する抗体(E41抗体)を作製した。E41抗体はBACE1による切断端に特異性が高く、5〜10μlの脳脊髄液中のシグナルをウエスタン・ブロット法で検出することができた。我々は、E41抗体に加えて、シアル酸転移酵素の触媒ドメイン(カルボキシル側のドメイン)に対する抗体も作製した。両抗体を用いてサンドイッチELISA法を開発した。

The disease tissue is divided into two groups: pathogenic group (Aβ) and early stage group (Aβ).β-ACE1 activity was more than twice as high as that of normal subjects in patients with isolated β-ACE1 disease. The increase in BACE-1 activity was due to the decrease in Aβ and the decrease in B β. On the other hand, the applicant should not be confused with the BACE1 precursor. The presence of soluble α2,6-acetyltransferase (BACE-1 product) at relatively high concentrations in spinal fluid was confirmed in patients with acute and chronic diseases. This independent discovery of increased BACE1 activity in patients with primary and secondary disease, soluble α2,6-amino-acid transferase (BACE1 product) in spinal fluid, and the development of early diagnosis of this disease Development of high sensitivity ELISA The accuracy of diagnosis depends on the quality of the antibody used. The applicant is preparing an antibody (E41 antibody) against the cleavage site of BACE1. The specificity of E41 antibody to BACE1 was very high, and it was detected in 5 ~ 10μl of spinal fluid. We have been working with antibodies to E41, which are used as catalysts for the enzyme. The antibody was developed by ELISA.

项目成果

Loss of disialy1 Lewisa, the ligand for lymphocyte inhibitory receptor sialic acid-binding immunoglobulin-like lectin-7 (Siglec-7) associated with increases sialyl Lewisaexpression on hyuman colon cancer

disialy1 Lewisa（淋巴细胞抑制受体唾液酸结合免疫球蛋白样凝集素 7 (Siglec-7) 的配体）的缺失与人脑结肠癌中唾液酸 Lewisa 表达的增加相关

• 发表时间: 2004
• 期刊: Cancer Res. 64
• 作者: Kita H;Nambu A;Kaneda K;Tachibana Y;Takada M;南部 篤;南部 篤;南部 篤;Nambu A;S.Kitazume;T.Yamaji;S.Kitazune;K.Miyazaki
• 通讯作者: K.Miyazaki

In vivo cleavage of alpha2,6-sialyltransferase by Alzheimer beta-secretase (BACE1)

阿尔茨海默病 β-分泌酶 (BACE1) 体内裂解 α2,6-唾液酸转移酶

• 发表时间: 2005
• 期刊: J.Biol.Chem. 280
• 作者: Kita H;Nambu A;Kaneda K;Tachibana Y;Takada M;南部 篤;南部 篤;南部 篤;Nambu A;S.Kitazume
• 通讯作者: S.Kitazume

Involvement of proteases in glycosyltransferase secretion : Alzheimer β-secretase-dependent cleavage and a following processing by an aminopepti-dase.

蛋白酶参与糖基转移酶分泌：阿尔茨海默氏β-分泌酶依赖性切割和氨肽酶的后续加工。

• 发表时间: 2004
• 期刊: Glycoconjugate J. 21
• 作者: Kita H;Nambu A;Kaneda K;Tachibana Y;Takada M;南部 篤;南部 篤;南部 篤;Nambu A;S.Kitazume;T.Yamaji;S.Kitazune
• 通讯作者: S.Kitazune

Characterization of inhibitory signaling motifs of the natural killer cell receptor Siglec-7.

自然杀伤细胞受体 Siglec-7 抑制信号基序的表征。

• 发表时间: 2005
• 期刊: Glycobiology 15
• 作者: Kita H;Nambu A;Kaneda K;Tachibana Y;Takada M;南部 篤;南部 篤;南部 篤;Nambu A;S.Kitazume;T.Yamaji
• 通讯作者: T.Yamaji

アルツハイマー病βセクレターゼの基質としての糖転移酵素

糖基转移酶作为阿尔茨海默病 β-分泌酶的底物

• 发表时间: 2004
• 期刊: 蛋白質核酸酵素 49
• 作者: Kita H;Nambu A;Kaneda K;Tachibana Y;Takada M;南部 篤;南部 篤;南部 篤;Nambu A;S.Kitazume;T.Yamaji;S.Kitazune;K.Miyazaki;北爪しのぶ
• 通讯作者: 北爪しのぶ