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アルツハイマー病態における糖鎖変化の網羅的解析

阿尔茨海默病病理中聚糖变化的综合分析

基本信息

批准号：
15016119
负责人：
橋本康弘
金额：
$ 1.79万
依托单位：
The Institute of Physical and Chemical Research
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2003
资助国家：
日本
起止时间：
2003 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

1.ヒト脳脊髄液中におけるβセクレターゼ産物の検出βセクレターゼは病原ペプチドであるアミロイドβの産生にかかわり、アルツハイマー病の発症に中心的な役割を果たしているプロテアーゼである。我々は、βセクレターゼがゴルジ装置内でα2,6シアル酸転移酵素を生理的基質として切断することを報告した。切断を受けたシアル酸転移酵素は細胞外に分泌されるが、その際のN末端としてEFQ…のアミノ酸配列を持つことを明らかにした。本年度は、ヒトシアル酸転移酵素の切断端に対する抗体を作製した。この抗体により、ヒト脳脊髄液における抗原(シアル酸転移酵素)の検出を試みたところ、わずか15μlの試料で明瞭なシグナルを得ることができた。この抗原量を測定することによって、ヒトの脳内のβセクレターゼ活性をモニターできる可能性がある。最近、アルツハイマー病患者脳では、βセクレターゼ活性が上昇することが報告されている。今回開発された抗体を用いて、アルツハイマー病の早期診断を目指している。2.シアル酸転移酵素のアミノプロテアーゼによるプロセッシングシアル酸転移酵素はβセクレターゼによる切断を受けるが、その後ゴルジ内腔に存在するアミノプロテアーゼによってプロセッシングを受ける。この機構の詳細を解析した(S.Kitazume, et al.:Characterization of α2,6-sialyltransferase cleavage by Alzheimer's β-secretase(BACE1)J.Biol.Chem.278,14865-14871,2003)。3.シアル酸転移酵素のin vivoの切断シアル酸転移酵素のβセクレターゼによる切断がin vivoで起こることをβセクレターゼノックアウトマウスを用いて証明した(S.Kitazume, et al.:In vivo cleavage of α2,6-sialyltransferase cleavage by Alzheimer's β-secretase(BACE1)J.Biol.Chem.Submitted).

1. Detection of β-products in the spinal fluid. Detection of β-pathogens. Detection of β-pathogens. We report the presence of alpha 2,6-diamino-3-methyl-amino-4 - 3-methyl-amino-4 - 3-methyl-amino-3-methyl-amino-3 - 3-methyl-amino-3 - 3-methyl-amino-3-methyl-amino-3 - 3-methyl-amino-3-methyl-amino-3 - 3-methyl-amino Cut off the receptor acid transfer enzyme and extracellular secretion, and then the N-terminal, and then the EFQ, and then the acid transfer enzyme. This year, the antibody to the enzyme cleavage site was detected. The antibody was detected in the serum and the antigen was detected in the serum. 15 μ l of the sample was detected. The amount of this antigen can be determined by the possibility of beta activity in the sample. Recently, the activity of β-rays has been reported to be increasing in patients with acute respiratory syndrome. This article is about the development of early diagnosis of the disease. 2. The undetectable form of the amino acid transferase is blocked by the undetectable form of the β-amino acid transferase, and the undetectable form of the amino acid transferase is blocked by the undetectable form of the β-amino acid transferase. (S. Kitazume, et al.: Characterization of α2,6-sialyltransferase cleavage by Alzheimer's β-secretase(BACE1)J.Biol.Chem.278,14865-14871,2003)。3. In vivo cleavage of the enzyme in vivo (S. Kitazume, et al.: In vivo cleavage of α2,6-sialyltransferase cleavage by Alzheimer's β-secretase(BACE1)J.Biol.Chem.Submitted).