アルツハイマー病態における糖鎖変化の網羅的解析
阿尔茨海默病病理中聚糖变化的综合分析
基本信息
- 批准号:15016119
- 负责人:
- 金额:$ 1.79万
- 依托单位:
- 依托单位国家:日本
- 项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
- 财政年份:2003
- 资助国家:日本
- 起止时间:2003 至 无数据
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
1.ヒト脳脊髄液中におけるβセクレターゼ産物の検出βセクレターゼは病原ペプチドであるアミロイドβの産生にかかわり、アルツハイマー病の発症に中心的な役割を果たしているプロテアーゼである。我々は、βセクレターゼがゴルジ装置内でα2,6シアル酸転移酵素を生理的基質として切断することを報告した。切断を受けたシアル酸転移酵素は細胞外に分泌されるが、その際のN末端としてEFQ…のアミノ酸配列を持つことを明らかにした。本年度は、ヒトシアル酸転移酵素の切断端に対する抗体を作製した。この抗体により、ヒト脳脊髄液における抗原(シアル酸転移酵素)の検出を試みたところ、わずか15μlの試料で明瞭なシグナルを得ることができた。この抗原量を測定することによって、ヒトの脳内のβセクレターゼ活性をモニターできる可能性がある。最近、アルツハイマー病患者脳では、βセクレターゼ活性が上昇することが報告されている。今回開発された抗体を用いて、アルツハイマー病の早期診断を目指している。2.シアル酸転移酵素のアミノプロテアーゼによるプロセッシングシアル酸転移酵素はβセクレターゼによる切断を受けるが、その後ゴルジ内腔に存在するアミノプロテアーゼによってプロセッシングを受ける。この機構の詳細を解析した(S.Kitazume, et al.:Characterization of α2,6-sialyltransferase cleavage by Alzheimer's β-secretase(BACE1)J.Biol.Chem.278,14865-14871,2003)。3.シアル酸転移酵素のin vivoの切断シアル酸転移酵素のβセクレターゼによる切断がin vivoで起こることをβセクレターゼノックアウトマウスを用いて証明した(S.Kitazume, et al.:In vivo cleavage of α2,6-sialyltransferase cleavage by Alzheimer's β-secretase(BACE1)J.Biol.Chem.Submitted).
1. Detection of β-products in the spinal fluid. Detection of β-pathogens. Detection of β-pathogens. We report the presence of alpha 2,6-diamino-3-methyl-amino-4 - 3-methyl-amino-4 - 3-methyl-amino-3-methyl-amino-3 - 3-methyl-amino-3 - 3-methyl-amino-3-methyl-amino-3 - 3-methyl-amino-3-methyl-amino-3 - 3-methyl-amino Cut off the receptor acid transfer enzyme and extracellular secretion, and then the N-terminal, and then the EFQ, and then the acid transfer enzyme. This year, the antibody to the enzyme cleavage site was detected. The antibody was detected in the serum and the antigen was detected in the serum. 15 μ l of the sample was detected. The amount of this antigen can be determined by the possibility of beta activity in the sample. Recently, the activity of β-rays has been reported to be increasing in patients with acute respiratory syndrome. This article is about the development of early diagnosis of the disease. 2. The undetectable form of the amino acid transferase is blocked by the undetectable form of the β-amino acid transferase, and the undetectable form of the amino acid transferase is blocked by the undetectable form of the β-amino acid transferase. (S. Kitazume, et al.: Characterization of α2,6-sialyltransferase cleavage by Alzheimer's β-secretase(BACE1)J.Biol.Chem.278,14865-14871,2003)。3. In vivo cleavage of the enzyme in vivo (S. Kitazume, et al.: In vivo cleavage of α2,6-sialyltransferase cleavage by Alzheimer's β-secretase(BACE1)J.Biol.Chem.Submitted).
项目成果
期刊论文数量(13)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
N.Chen: "Extracellular carbohydrate-signal triggering cAMP-dependent protein kinase-dependent neuronal actin-reorganization"Neuroscience. 122. 985-995 (2003)
N.Chen:“细胞外碳水化合物信号触发 cAMP 依赖性蛋白激酶依赖性神经元肌动蛋白重组”神经科学。
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- 发表时间:
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- 通讯作者:
S.Kitazume: "Alzheimer's β-secretase (BACE1) is involved in the cleavage-secretion of α2,6-sialyltransferase"Trends in Glycoscience and Glycotechnology. 15. 129-137 (2003)
S. Kitazume:“阿尔茨海默氏症 β-分泌酶 (BACE1) 参与 α2,6-唾液酸转移酶的裂解分泌”《糖科学和糖技术趋势》15. 129-137 (2003)。
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- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
- 通讯作者:
T.Kimura: "KMI-358 and KMI-370, Highly Potent and Small-Sized BACE1 lnhibitors Containing Phenylnorstatine"Bioorganic Medicinal Chemistry Letters. 14. 1527-1531 (2004)
T.Kimura:“KMI-358 和 KMI-370,含有苯基正他汀的高效小型 BACE1 抑制剂”生物有机药物化学快报。
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- 发表时间:
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- 影响因子:0
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- 通讯作者:
T.Yamaji: "Application of a multivalent glycoprobe : Characterization of sugar-binding specificity of siglec family proteins"Methods in Enzymology. 363. 104-113 (2003)
T.Yamaji:“多价糖探针的应用:siglec 家族蛋白糖结合特异性的表征”酶学方法。
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- 作者:
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S.Kitazume: "Alzheimer's β-secretase cleaves a glycosyltransferase as a physiological substrate"Glycoconjugate J.. 20. 59-62 (2004)
S. Kitazume:“阿尔茨海默氏症 β-分泌酶裂解糖基转移酶作为生理底物” Glycoconjugate J.. 20. 59-62 (2004)
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