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Fasを介するアポトーシスの分子機構と生理機能の解析

Fasを介するアポトーシスの分子機構と生理機能の解析
Fas介导细胞凋亡的分子机制及生理功能分析
批准号：
10153225
负责人：
米原 伸
金额：
$12.8万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
财政年份：
1998
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
1998 至 1999
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-10153225/
关键词：
Fas細胞死アポトーシスRasマップキナーゼcaspaseFLASHマデノウイルスE1BRASカスパーゼMSTカスパーゼ8

项目摘要

项目成果

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Fasを介するアポトーシス誘導のシグナル伝達系と、そのシグナルを阻害する細胞内分子機構を解析し、下記の諸点を明らかにした。1.Rasが、がん化していない線維芽細胞において、Fasを介するアポトーシス誘導シグナルを抑制することを明らかにし、これがRasの下流で活性化するマップキナーゼの作用によることを明らかにした。そして、この活性がFasの発現には影響を与えず、細胞内でのcaspaseの活性化を抑制することによること、Ras/MAPKを活性化させるbasic FGFの処理によってもFasを介するアポトーシス誘導が阻害されることを示した。2.caspase-8(別名FLICE)のプロドメインであるDED(death effector domain)と結合できるマウス新規分子の断片をyeast two-hybrid法によってクローニングし、この新規分子をFLASH(FLCE-associated huge protein)と命名した。Fasを介するアポトーシスはBcl-2ファミリーに属するアデノウイルスE1B19Kタンパク質によって阻害されるが、E1B19KはFLASHに結合してcaspase-8をミトコンドリア外膜にトラップすることによってFasを介するアポトーシスを抑制することを示唆する結果を得た。3.新たに作成したcaspase8遺伝子破壊マウス由来の線維芽細胞を用いることにより、Fasを介するアポトーシス誘導シグナルでは、caspase8の活性化が必要であることを証明した。
期刊论文(3)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
Shin Yonehara: "Fas-mediated apoptosis:Preparation of original monoclonal antibodies and biological functions. In Apoptosis:Its roles and mechanism" Buisiness Center for Academic Societies Japan. 1-15 (1998)
Shin Yonehara：“Fas介导的细胞凋亡：原始单克隆抗体的制备和生物学功能。细胞凋亡：其作用和机制”日本学术团体商业中心。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Kyung-Kwon Lee: "Purification, Molecular Cloning and Characterization of TRP32, a Novel Thioredoxin-Related Mammalian Protein of 32 kDa" J.Biol.Chem.273. 19160-19166 (1998)
Kyung-Kwon Lee：“TRP32（一种 32 kDa 的新型硫氧还蛋白相关哺乳动物蛋白）的纯化、分子克隆和表征”J.Biol.Chem.273。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Kyung-Kwon Lee: "Purification, Molecular Cloning and Characterization of TRP32, a Novel Thioredoxin-Related Manmmalian Protein of 32 kDa"J. Biol. Chem. 273. 19160-19166 (1998)
Kyung-Kwon Lee：“TRP32（一种新型 32 kDa 的硫氧还蛋白相关哺乳动物蛋白）的纯化、分子克隆和表征”J。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
caspaseの細胞増殖および分化制御における本質的生理機能の解析
  • 批准号：
    19044021
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
  • 资助金额：
    $3.9万
  • 财政年份：
    2007
  • 负责人：
    米原 伸
  • 依托单位：
    Kyoto University
ウイルスおよび細胞由来FLIPによる宿主細胞の増殖・感染防御制御機構の解析
  • 批准号：
    19041034
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
  • 资助金额：
    $5.82万
  • 财政年份：
    2007
  • 负责人：
    米原 伸
  • 依托单位：
    Kyoto University
TGF-βとFasによるアポトーシス誘導調節の分子機構解析
  • 批准号：
    18013026
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
  • 资助金额：
    $7.68万
  • 财政年份：
    2006
  • 负责人：
    米原 伸
  • 依托单位：
    Kyoto University
細胞外からのアポトーシス誘導シグナル制御による細胞がん化分子機構の解析
  • 批准号：
    17014048
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
  • 资助金额：
    $4.99万
  • 财政年份：
    2005
  • 负责人：
    米原 伸
  • 依托单位：
    Kyoto University
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