课题基金 / 基金详情

Fasを介するアポトーシスシグナル抑制による細胞がん化分子機構の解析

Fasを介するアポトーシスシグナル抑制による細胞がん化分子機構の解析
抑制Fas介导的细胞凋亡信号导致细胞癌变的分子机制分析
批准号：
15024234
负责人：
米原 伸
金额：
$4.1万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2003
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
2003 至 --
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-15024234/
关键词：
遺伝子癌細胞・組織シグナル伝達

项目摘要

项目成果

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中文摘要
翻译
(1)Fasを発現するが、Fas誘導アポトーシスに耐性を獲得しているOsteosarcoma由来細胞株において、Fas抵抗性を獲得する分子メカニズムを解析し、cellular FLIP (c-FLIP : FADD-like ICE proteaese inhibitor)の発現が必要十分であることを示した。すなわち、c-FLIPの発現をRNAi法によって強く抑制すると、Osteosarcoma由来細胞株OSTやU2 OSがFas刺激に感受性化することを見いだした。しかし、Tリンフォーマ由来細胞株MOLT4では、c-FLIPの発現を抑制しても、Fas感受性を誘導することはできず、がん細胞がFas誘導アポトーシスに耐性を準得するメカニズムとして、c-FLIP以外の分子機構の存在することも示した。(2)未分化細胞の増殖と維持に必要なレセプターチロシンキナーゼc-kitは活性化型変異ががんを誘導するが、c-kitからの刺激を細胞が受けることによって、Fasの発現が強く抑制されることを明らかにした。また、このときPI3キナーゼからAktの活性化が必須であることを示した。このような減少が、in vivoで機能することは、c-kit変異マウスWvマウスとFasKOマウスを交配させて作製した変異マウスでは、精巣における未分化細胞の減少が抑制されることを見いだすことによって示された。
英文摘要
(1)Fasを発現するが、Fas誘導アポトーシスに耐性を獲得しているOsteosarcoma由来細胞株において、Fas抵抗性を獲得する分子メカニズムを解析し、cellular FLIP (c-FLIP : FADD-like ICE proteaese inhibitor)の発現が必要十分であることを示した。すなわち、c-FLIPの発現をRNAi法によって強く抑制すると、Osteosarcoma由来細胞株OSTやU2 OSがFas刺激に感受性化することを見いだした。しかし、Tリンフォーマ由来細胞株MOLT4では、c-FLIPの発現を抑制しても、Fas感受性を誘導することはできず、がん細胞がFas誘導アポトーシスに耐性を準得するメカニズムとして、c-FLIP以外の分子機構の存在することも示した。(2)未分化細胞の増殖と維持に必要なレセプターチロシンキナーゼc-kitは活性化型変異ががんを誘導するが、c-kitからの刺激を細胞が受けることによって、Fasの発現が強く抑制されることを明らかにした。また、このときPI3キナーゼからAktの活性化が必須であることを示した。このような減少が、in vivoで機能することは、c-kit変異マウスWvマウスとFasKOマウスを交配させて作製した変異マウスでは、精巣における未分化細胞の減少が抑制されることを見いだすことによって示された。
期刊论文(12)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
Imai, T.その間10名, Yonehara, S.: "FR901228 induces tumor regression associated with induction of Fas ligand and activation of Fas signaling in human osteosarcoma cells."Oncogen. 22. 9231-9242 (2003)
Imai, T., Yonehara, S.：“FR901228 诱导与人骨肉瘤细胞中 Fas 配体的诱导和 Fas 信号传导相关的肿瘤消退。”Oncogen。22. 9231-9242 (2003)
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Shimaoka, T.その間9名, Yonehara, S.: "Cutting Edge : SR-PSOX/CXC chemokine ligand 16 mediates bacterial phagocytosis by APCs through its chemokine domain."J Immunol. 171. 1647-1651 (2003)
Shimaoka, T. 和 Yonehara, S.：“前沿：SR-PSOX/CXC 趋化因子配体 16 通过其趋化因子结构域介导 APC 的细菌吞噬作用。”171. 1647-1651 (2003)
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Shimaoka, T.その間10名, Yonehara, S.: "Cell surface-anchored SR-PSOX/CXC chemokine 16 mediates firm adhesion of CXC chemokine receptor 6-expressing cells."J Leukoc Biol. 75. 267-274 (2004)
Shimaoka, T. 和其他 10 人，Yonehara, S.：“细胞表面锚定的 SR-PSOX/CXC 趋化因子 16 介导 CXC 趋化因子受体 6 表达细胞的牢固粘附。”J Leukoc Biol. 75. 267-274 (2004)
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Sakata, S.その間6名, Yonehara, S.: "Involvement of death receptor Fas in germ cell degeneration in gonads of Kit-deficient W^v/W^v mutant mice."Cell Death Differ. 10. 676-686 (2003)
Sakata, S. 和其他 6 人，Yonehara, S.：“死亡受体 Fas 参与 Kit 缺陷型 W^v/W^v 突变小鼠性腺的退化。”细胞死亡差异 10. 676-686（ 2003）
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
共 6 条
    caspaseの細胞増殖および分化制御における本質的生理機能の解析
    • 批准号：
      19044021
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
    • 资助金额：
      $3.9万
    • 财政年份：
      2007
    • 负责人：
      米原 伸
    • 依托单位：
      Kyoto University
    ウイルスおよび細胞由来FLIPによる宿主細胞の増殖・感染防御制御機構の解析
    • 批准号：
      19041034
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
    • 资助金额：
      $5.82万
    • 财政年份：
      2007
    • 负责人：
      米原 伸
    • 依托单位：
      Kyoto University
    TGF-βとFasによるアポトーシス誘導調節の分子機構解析
    • 批准号：
      18013026
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
    • 资助金额：
      $7.68万
    • 财政年份：
      2006
    • 负责人：
      米原 伸
    • 依托单位：
      Kyoto University
    細胞外からのアポトーシス誘導シグナル制御による細胞がん化分子機構の解析
    • 批准号：
      17014048
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
    • 资助金额：
      $4.99万
    • 财政年份：
      2005
    • 负责人：
      米原 伸
    • 依托单位：
      Kyoto University
    国内基金
    海外基金
    TBK1通过磷酸化SLC7A11调控铁死亡抵抗促进鼻咽癌恶性进展的机制研究
    • 批准号：
      2026JJ50595
    • 项目类别：
      省市级项目
    • 资助金额：
      --
    • 批准年份：
      2026
    • 负责人：
      王维圆
    • 依托单位：
      中南大学湘雅医院
    CCL20/CCR6/SEMA3C信号轴通过EMT及肿瘤干细胞互作调控阴茎癌转移的分子机制研究
    • 批准号：
      2026JJ50313
    • 项目类别：
      省市级项目
    • 资助金额：
      --
    • 批准年份：
      2026
    • 负责人：
      胡希恒
    • 依托单位：
      中南大学湘雅医院
    基于“人源化”新型近红外荧光探针的构建及其在膀胱癌诊疗一体化中的应用研究
    棕榈酰化修饰调控肾透明细胞癌恶性进展
    • 批准号：
    • 项目类别：
      省市级项目
    • 资助金额：
      --
    • 批准年份：
      2026
    • 负责人：
      金鑫
    • 依托单位：
      中南大学湘雅二医院