アポトーシスの誘導調節による免疫応答様式制御の解析

通过细胞凋亡诱导调节控制免疫反应方式的分析

• 批准号: 16043231
• 负责人: 米原 伸
• 金额: $ 3.84万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2004
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2004 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-16043231/
• 关键词: 生体分子; 発生・分化; 免疫学; 老化

Fasは末梢における免疫反応の収束や、自己反応性末梢リンパ球の除去に関わる分子である。本研究では、Fasが免疫監視機構において果たす生理機能および病理機能を明らかにすることを目的とし、本年度はFasシステムが加齢にともなう胸腺の退縮に深く関与することを示した。具体的には、加齢Fasノックアウトマウスでは胸腺の退縮が抑制されていることを、胸腺細胞数の計測・胸腺T細胞の分化解析・胸腺髄質と皮質の組織化学的解析・TCR遺伝子の組換え解析・IL-7遺伝子の転写解析によって明らかにした。また、胸腺上皮細胞上のFasが加齢による胸腺の退縮に関与することを下記の実験によって示した。まず、抗Fas mAb RK8の投与によって、胸腺T細胞だけでなくサイトケラチン陽性の胸腺上皮細胞にもアポトーシスがin vivoで誘導できることを示した。次に、Fas KOとワイルドタイプマウス間で二種類の骨髄キメラマウス(Fas KOマウス→ワイルドタイプマウスは胸腺上皮細胞のみがFasを発現するマウスで、ワイルドタイプマウス→Fas KOマウスは胸腺T細胞のみがFasを発現するマウスである)を作製し、これらのキメラマウスにおける加齢にともなう胸腺の退縮を解析した結果、ワイルドタイプマウス→Fas KOマウスのキメラマウスでのみ胸腺の退縮が阻害されることを示した。胸腺上皮細胞上のFasが加齢にともなう胸腺の退縮に直接関わることを明らかにした。さらに、抗CD 3mAbの投与によって胸腺T細胞を活性化させたときに、胸腺上皮細胞にアポトーシスをFas依存性に誘導できるきること(Fas KOマウスでは誘導できないこと)をサイトケラチンと活性化caspase3抗体やTUNEL法との二重染色法を用いて明らかにし、活性化した胸腺T細胞の発現するFasリガンドが胸腺上皮細胞のFasに作用してアポトーシスを誘導することを示した。

Fas receptor is immune to the immune response, and its receptor is immune to the immune response. This study shows that Fas has a profound impact on the physiological function and pathological function of the immune system. Specific analysis of thymocyte counts, thymocyte differentiation, thymosin and cortex histochemistry, TCR gene composition, IL-7 gene expression, and thymocyte inhibition. The expression of Fas on thymic epithelial cells is related to thymic retraction. Anti-Fas mAb RK8 was administered to thymic T cells, and thymic epithelial cells were induced in vivo. Second, Fas KO and Fas KO are two types of bone marrow cells.(Fas KO T cells →Fas KO T cells) Fas KO is the best way to prevent breast cancer. Fas on thymic epithelial cells are directly related to thymic contraction. Anti-CD3 mAb administration activates thymic T cells, thymic epithelial cells, and Fas-dependent induction. The expression of Fas in thymic epithelial cells was demonstrated by double staining with activated caspase3 antibody and TUNEL.

项目成果

Sensitization of osteosarcoma cells to death receptor-mediated apoptosis by HDAC inhibitors through downregulation of cellular FLIP

• DOI: 10.1038/sj.cdd.4401507
• 发表时间: 2005-01-01
• 期刊: CELL DEATH AND DIFFERENTIATION
• 影响因子: 12.4
• 作者: Watanabe, K;Okamoto, K;Yonehara, S
• 通讯作者: Yonehara, S

Cell surface-anchored SR-PSOX/CXC chemokine ligand 16 mediates firm adhesion of CXC chemokine receptor 6-expressing cells

• DOI: 10.1189/jlb.1003465
• 发表时间: 2004-02-01
• 期刊: JOURNAL OF LEUKOCYTE BIOLOGY
• 影响因子: 5.5
• 作者: Shimaoka, T;Nakayama, T;Yonehara, S
• 通讯作者: Yonehara, S

Accelerated Publications : Chemokines generally exhibit scavenger receptor activity through their receptor-binding domain.

加速出版物：趋化因子通常通过其受体结合域表现出清道夫受体活性。

• 发表时间: 2004
• 期刊: J Biol Chem 279
• 作者: Shimaoka;T.;その間8名;Yonehara;S.
• 通讯作者: S.

Age-related thymic involution is mediated by Fas on thymic epithelial cells.

与年龄相关的胸腺退化是由胸腺上皮细胞上的 Fas 介导的。

• 发表时间: 2004
• 期刊: International Immunology 16・5
• 作者: Nobuyuki Yajima;Kazuhiro Sakamaki;Shin Yonehara
• 通讯作者: Shin Yonehara

Critical roles of CXC chemokine ligand 16/scavenger receptor that binds phosphatidylserine and oxidized lipoprotein in the pathogenesis of both acute and adoptive transfer experimental autoimmune encephalomyelitis

• DOI: 10.4049/jimmunol.173.3.1620
• 发表时间: 2004-08-01
• 期刊: JOURNAL OF IMMUNOLOGY
• 影响因子: 4.4
• 作者: Fukumoto, N;Shimaoka, T;Yonehara, S
• 通讯作者: Yonehara, S