細胞外からのアポトーシス誘導シグナル制御による細胞がん化分子機構の解析

控制细胞外凋亡诱导信号分析细胞癌变的分子机制

• 批准号: 16022233
• 负责人: 米原 伸
• 金额: $ 3.97万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2004
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2004 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-16022233/
• 关键词: 遺伝子; 癌; 細胞・組織; シグナル伝達; 生体分子

(1)成人T細胞白血病(ATL)の原因ウイルスであるHTLV-1のオンコプロテインTaxはウイルス感染の比較的初期における感染T細胞の増殖および生存維持に機能し、Fasを介するアポトーシス誘導シグナルを強力に阻害する。そこで、Taxを発現するHTLV-1 (Human T Cell Leukemia Virus type I)感染T細胞株がFas抵抗性を獲得する分子メカニズムを解析した結果、cellular FLIP (c-FLIP : FADD-like ICE protease inhibitor)の発現誘導がその抵抗性付与に必要十分であることを明らかにした。(2)TGF-βが胃上皮細胞にアポトーシスを誘導し、胃上皮細胞のがん化抑制に重要な役割を担っていると想定されるので、TGF-βが胃上皮由来細胞株に誘導するアポトーシスの分子機構解明をヒト胃上皮由来細胞株SNU-16を用いて解析した。SNU16細胞はTGF-β誘導アポトーシスに高感受性であるが、この細胞死がcaspase-8の活性化を抑制しても阻害されないが、caspase-9の活性化を阻害すると抑制される結果を得た。そして、TGF-β誘導アポトーシスがTGF-βレセプター→Smad→Bim(アポトーシスを誘導できるBH3-onlyタンパク質)の発現誘導と活性化(ミトコンドリアへの移行)誘導→caspase-9の活性化を介して実行されることを明かにした。

(1) Comparison of causes of adult T-cell leukemia (ATL) and HTLV-1 infection In the early stages of infection, T cells can proliferate, survive and maintain their function, and Fascin can induce and block strong T cells.そこで、Taxを発appears HTLV-1 (Human T Cell Leukemia Virus type I) infected T cell strain がFas resistance をobtains するmolecule メカニズムをanalysis した results, cellular FLIP (c-FLIP: FADD-like ICE protease Inhibitor) It is very necessary to induce resistance and impart resistance. (2) TGF-β is important for the induction of gastric epithelial cells and the inhibition of gastric epithelial cell transformation. TGF-β was induced by a gastric epithelium-derived cell line and the molecular structure of SNU-16, a gastric epithelial-derived cell line, was elucidated and analyzed using a TGF-β test. SNU16 cells are highly susceptible to TGF-β induction and are highly sensitive to caspase-8, causing cell death. Activation is inhibited, and caspase-9 is activated and inhibited. The result is inhibited.そして, TGF-β inducing アポトーシスがTGF-β レセプター→Smad→Bim(アポトーシスを inducing できるBH3-onlyタンパク性)の発appears to induce and activate(ミトコンドリアへのmigration) to induce → caspase-9's activation and activation of caspase-9.

项目成果

Sensitization of osteosarcoma cells to death receptor-mediated apoptosis by HDAC inhibitors through downregulation of cellular FLIP

• DOI: 10.1038/sj.cdd.4401507
• 发表时间: 2005-01-01
• 期刊: CELL DEATH AND DIFFERENTIATION
• 影响因子: 12.4
• 作者: Watanabe, K;Okamoto, K;Yonehara, S
• 通讯作者: Yonehara, S

Cell surface-anchored SR-PSOX/CXC chemokine ligand 16 mediates firm adhesion of CXC chemokine receptor 6-expressing cells

• DOI: 10.1189/jlb.1003465
• 发表时间: 2004-02-01
• 期刊: JOURNAL OF LEUKOCYTE BIOLOGY
• 影响因子: 5.5
• 作者: Shimaoka, T;Nakayama, T;Yonehara, S
• 通讯作者: Yonehara, S

Age-related thymic involution is mediated by Fas on thymic epithelial cells.

与年龄相关的胸腺退化是由胸腺上皮细胞上的 Fas 介导的。

• 发表时间: 2004
• 期刊: International Immunology 16・5
• 作者: Nobuyuki Yajima;Kazuhiro Sakamaki;Shin Yonehara
• 通讯作者: Shin Yonehara

Accelerated Publications : Chemokines generally exhibit scavenger receptor activity through their receptor-binding domain.

加速出版物：趋化因子通常通过其受体结合域表现出清道夫受体活性。

• 发表时间: 2004
• 期刊: J Biol Chem 279
• 作者: Shimaoka;T.;その間8名;Yonehara;S.
• 通讯作者: S.

Critical roles of CXC chemokine ligand 16/scavenger receptor that binds phosphatidylserine and oxidized lipoprotein in the pathogenesis of both acute and adoptive transfer experimental autoimmune encephalomyelitis

• DOI: 10.4049/jimmunol.173.3.1620
• 发表时间: 2004-08-01
• 期刊: JOURNAL OF IMMUNOLOGY
• 影响因子: 4.4
• 作者: Fukumoto, N;Shimaoka, T;Yonehara, S
• 通讯作者: Yonehara, S