Abiファミリータンパク質によるチロシンリン酸化酵素Ablの活性制御

Abi 家族蛋白对酪氨酸激酶 Abl 活性的调节

• 批准号: 16022259
• 负责人: 谷 佳津子
• 金额: $ 1.34万
• 依托单位: Tokyo University of Pharmacy and Life Science
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2004
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2004 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-16022259/
• 关键词: チロシンリン酸化酵素; 活性制御; がん; アクチン細胞骨格; SH3ドメイン

非受容体型チロシンリン酸化酵素c-Ablは、その活性の制御異常が細胞がん化を引き起こすことが知られており、ヒトのがんにおいても変異が見られる。c-Ablの生理的基質及びがん化につながるメカニズムは未だ不明である。我々は、Abl結合タンパク質として見つかったAbi-1(Abl interactor-1)がc-Ablの基質の一つと考えられるMenaと結合し、c-AblによるMena296番目チロシン残基のリン酸化を特異的に促進することを見出した。この結果はAbi-1がc-Ablのリン酸化活性を制御するアダプタータンパク質として機能する可能性を示唆する。Abi-1はAbi-2、NESHと共にタンパク質ファミリーを構成する。本研究では、Abiファミリータンパク質によるc-Ablのリン酸化活性制御の解析とAbiファミリータンパク質によって制御される新たなc-Abl基質の同定を行った。293T細胞を用いた過剰発現系により、c-AblによるMenaリン酸化への三種Abiファミリータンパク質の影響を調べたところ、Abi-2はAbi-1と同様にc-AblによるMenaリン酸化を促進し、NESHはむしろ阻害した。Abi-1とNESHのキメラタンパク質を作製しMenaリン酸化への影響を調べたところ、SH3ドメインを除くN末端側の領域に両者の性質が依存していることがわかった。またMenaと同様にAbiファミリータンパク質と結合しそのリン酸化が制御される基質として、アクチン細胞骨格の制御因子として知られているWAVE1、WAVE2とB細胞の分化に関係するBCAP (B cell adaptor for phosphoinositide 3-Kinase)を見出した。

Non-receptor-type enzyme c-Abl inhibits the activity of all enzymes in cells. c-Abl's physiological substrate and Abi-1(Abl interactor-1) and c-Abl binding to Mena296 residues are the specific promoters of c-Abl binding to Mena296 residues. These results indicate the possibility of controlling the acidification activity of Abi-1 and c-Abl. Abi-1 is composed of Abi-2 and NESH. In this study, the analysis of c-Abl activity and the identification of c-Abl substrate were studied. 293T cells are used in the development of Mena, c-Abl and Mena, and three Abi-2 cells are used in the development of Mena, c-Abl and Mena. Abi-1, NESH, and NESH have different properties. BCAP (B cell adaptor for phosphoinositide 3-Kinase), a regulatory factor in the regulation of B-cell differentiation, has been identified.

项目成果

NVL2 is a nucleolar AAA-ATPase that interacts with ribosomal protein L5 through its nucleolar localization sequence.

• DOI: 10.1091/mbc.e04-08-0692
• 发表时间: 2004-10
• 期刊: Molecular biology of the cell
• 影响因子: 3.3
• 作者: M. Nagahama;Y. Hara;Akihiro Seki;Takeshi Yamazoe;Yumiko Kawate;T. Shinohara;K. Hatsuzawa;K. Tani-K.

p125 Is Localized in Endoplasmic Reticulum Exit Sites and Involved in Their Organization*

• DOI: 10.1074/jbc.m409673200
• 发表时间: 2005-03
• 期刊: Journal of Biological Chemistry
• 影响因子: 4.8
• 作者: Wakako Shimoi;Ichiko Ezawa;K. Nakamoto;Shihoko Uesaki;Gavin Gabreski;M. Aridor;A. Yamamoto;M. Nagahama;M. Tagaya;K. Tani

Involvement of BNIP1 in apoptosis and endoplasmic reticulum membrane fusion

• DOI: 10.1038/sj.emboj.7600333
• 发表时间: 2004-08-18
• 期刊: EMBO JOURNAL
• 影响因子: 11.4
• 作者: Nakajima, K;Hirose, H;Tagaya, M
• 通讯作者: Tagaya, M