PDZドメイン蛋白を介したHTLV-1発がんの悪性化機構

PDZ结构域蛋白介导的HTLV-1癌变机制

• 批准号: 17013034
• 负责人: 藤井 雅寛
• 金额: $ 2.69万
• 依托单位: Niigata University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2005 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-17013034/
• 关键词: HTLV-1; Tax; ATL; PDZ; Dlg; アポトーシス; AP-1; 免疫不全

ヒトT細胞白血病ウイルス1型(HTLV-1)は成人T細胞白血病(ATL)の原因ウイルスである。一方、HTLV-1の近縁ウイルスHTLV-2はATLあるいは悪性腫瘍性疾患の発症に関与しない。HTLV-1とHTLV-2は試験管内でヒトT細胞を不死化し、その効率は同程度であることから、病原性の違いは感染細胞の不死化以降のステップにあると考えられる。HTLV-1とHTLV-2によるT細胞の不死化には、それぞれのトランスフォーミング蛋白Tax1とTax2が必須である。1、Tax1はマウスのIL-2依存性T細胞株(CTLL-2)の細胞増殖をIL-2非依存性に形質転換するが、Tax2の場合、この形質転換能が著名に低下していることが明らかになった。この違いはTax1のみが持つPDZドメイン結合配列に依存し、Dlgとの結合活性と正に相関していた。PDZドメイン結合配列の有無は分離されたHTLV-1、HTLV-2株のすべてのtax遺伝子に保存されており、HTLV感染症の悪性度を説明しうる現象である。2、RNA干渉法でDlgの発現を低下させたCTLL-2細胞はTax1による形質転換活性が亢進していた。一方で、Dlgとの結合活性を失ったTax1もCTLL-2を低い頻度で形質転換するが、この形質転換能はDlgの発現を低下させた細胞を用いても変化しないことから、Dlg以外のPDZ蛋白がTax1による形質転換に関与すると考えられる。3、HTLV-1で不死化したヒトT細胞株のDlg発現量がコントロールのヒトT細胞株と比較して低下していた。DlgがHTLV-1によるヒトT細胞の不死化を負に制御していることが示唆された。

T cell leukemia type 1 (HTLV-1) is the cause of adult T cell leukemia (ATL). HTLV-1 and HTLV-2 are closely related to the development of inflammatory diseases. HTLV-1 and HTLV-2 test the survival rate of T cells in different degrees, and the survival rate of pathogenic T cells in different degrees. HTLV-1 and HTLV-2 are essential for T cell immortality. 1. Cell proliferation of IL-2-dependent T cell line (CTLL-2) under Tax1 and Tax2 conditions is characterized by a significant decrease in IL-2-independent cytogenetic activity. This is the case with Tax1 and PDZ, which is dependent on the binding activity and positive correlation. The presence or absence of PDZ binding sequences in HTLV-1 and HTLV-2 strains and the preservation of their taxon genes explain the nature of HTLV infection. 2. The expression of Dlg in CTLL-2 cells was decreased by RNA stem cell method, and the activity of morphological change in Tax1 cells was increased. The binding activity of PDZ protein other than Dlg was decreased in Tax1, CTLL-2, and the expression of PDZ protein other than Dlg was decreased in Tax1. 3. HTLV-1 is not dead. The expression of Dlg in T cell lines is lower than that in T cell lines. Dlg and HTLV-1 are closely related to T cell inactivation.

项目成果

Aberrant Activation of the Interleukin 2 Autocrine Loop through Nuclear Factor of Activated T cells by Nonleukemogenic Human T-cell Leukemia Virus Type 2 but not Leukemogenic Type 1 Virus

非致白血病人类 T 细胞白血病病毒 2 型而非致白血病 1 型病毒通过激活 T 细胞的核因子异常激活白细胞介素 2 自分泌环

• 发表时间: 2005
• 期刊: J.Virol. 79(18)
• 作者: Masahiro Morita;Toru Suzuki;Kentaro Ito;Tadashi Yamamoto;Hall WW;Niinuma A
• 通讯作者: Niinuma A

Transcriptional activation of survivin through the NF-kB pathway by numan T-cell leukemia virus type I Tax

Numan T 细胞白血病病毒 I 型 Tax 通过 NF-kB 途径转录激活生存素

• 发表时间: 2005
• 期刊: Int.J.Cancer 115(6)
• 作者: Masahiro Morita;Toru Suzuki;Kentaro Ito;Tadashi Yamamoto;Hall WW;Niinuma A;Tsubata C;Higuchi M;Kawakami H
• 通讯作者: Kawakami H

Nucleotide sequences and functions of the Epstein-Barr virus latent membrane protein 1 genes isolated from salivary gland lymphoepithelial carcinomas

从唾液腺淋巴上皮癌中分离出的 Epstein-Barr 病毒潜伏膜蛋白 1 基因的核苷酸序列和功能

• 发表时间: 2005
• 期刊: Virus Genes 30(2)
• 作者: Masahiro Morita;Toru Suzuki;Kentaro Ito;Tadashi Yamamoto;Hall WW;Niinuma A;Tsubata C;Higuchi M;Kawakami H;Jen KY
• 通讯作者: Jen KY

Elevated expression of CD30 in adult T-cell leukemia cell lines. Possible role in constitutive NF-kB activation

成人 T 细胞白血病细胞系中 CD30 的表达升高。

• 发表时间: 2005
• 期刊: Retrovirology 2(1):29
• 作者: Masahiro Morita;Toru Suzuki;Kentaro Ito;Tadashi Yamamoto;Hall WW;Niinuma A;Tsubata C;Higuchi M
• 通讯作者: Higuchi M

PDZ domain binding motif of human T-cell leukemia virus type 1 Tax oncoprotein is essential for the interleukin 2 independent growth induction of a T-cell line.

人 T 细胞白血病病毒 1 型 Tax 癌蛋白的 PDZ 结构域结合基序对于 T 细胞系的白细胞介素 2 独立生长诱导至关重要。

• 发表时间: 2005
• 期刊: Retrovirology 2/46(WEB上で公表)
• 作者: Kondo;R.;Higuchi;M.;Takahashi;M.;Oie;M.;Tanaka;Y.;Gejyo;F.;Fujii;M.;Masaya Higuchi;Chikako Tsubata
• 通讯作者: Chikako Tsubata