サイトカイン非依存性細胞増殖のHTLV-1発がんにおける意義

不依赖细胞因子的细胞增殖在 HTLV-1 致癌过程中的意义

基本信息

  • 批准号:
    20012014
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 7.1万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
  • 财政年份:
    2008
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2008 至 2009
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

ヒトT細胞白血病ウイルス1型(HTLV-1)は成人T細胞白血病の原因ウイルスである。一方で、近縁ウイルスHTLV-2の白血病発症への関与を示す結果は得られていない。このHTLV-1とHTLV-2の病原性の違いに、それぞれのトランスフォーミング蛋白Tax1とTax2が深く関与していることを、我々は報告してきた。この違いの分子機構について以下の新たな成果を見出した。1、Tax1はマウスのT細胞株(CTLL-2)の細胞増殖をIL-2依存性から非依存性にトランスフォームするが、この活性はTax2よりも著名に亢進し、この活性の違いに、Tax1のみが持つPDZドメイン結合配列(PBM)が必須である。ヒトパピローマウイルス(HPV)も子宮頚がんに関与する悪性型と関与しない良性型サブタイプに分けられるが、悪性型HPVのトランスフォーミング蛋白E6のみがPBMを持つ。Tax1からPBMを欠損したTax1変異体のトランスフォーミング活性は、E6のPBMを付加することによって野生型Tax1と同程度まで回復した。Tax1はPDZドメインを持つがん抑制遺伝子Dlg1ならびにScribbleとPBMを介して結合したが、同程度の結合がHPV由来のPBMを付加したTax1変異体においても観察された。これらの結果はTax1によるがん抑制遺伝子Dlg1とScribbleの不活化がトランスフォメーションに関与することを示唆するとともに、これらのがん抑制遺伝子が複数の発がんウイルスの病原性に関与する共通な標的分子である可能性を示す。2、NF-kB2がTax1とTax2のトランスフォーミング活性の違いに関与することを報告している。この違いにJax1のアミノ酸225-243の領域が関与することを明らかにした。この領域はHTLV-1とSTLV-1(サルT細胞白血病ウイルス1型)のTax1では極めて高く保存されていたが、HTLV-2とSTLV-2のTax2においては保存されていなかった。これらの結果は、この領域が病原性に深く関与することを示唆する。
Youdaoplaceholder0 t-cell leukemia ウ ウ ウ ス ス type 1 (HTLV-1) ヒト adult t-cell leukemia causes ウ スである スである スである. One party で, the related party ウ す ス ス スHTLV-2 leukemia occurrence へ <e:1> and を show す result な られて な な を. こ の HTLV - 1 と HTLV - 2 の pathogenicity の violations い に, そ れ ぞ れ の ト ラ ン ス フ ォ ー ミ ン グ protein Tax1 と Tax2 が deep く masato and し て い る こ と を, I 々 は report し て き た. The following <s:1> new たな achievements を can be found in <s:1> た. 1, Tax1 は マ ウ ス の T cell lines (CTLL 2) の cells raised colonization を IL - 2 dependency か ら non dependency に ト ラ ン ス フ ォ ー ム す る が, こ の active は Tax2 よ り も famous に hyperthyroidism し, こ の active の violations い に, Tax1 の み が hold つ PDZ ド メ イ ン combined with column (PBM) が must で あ る. ヒ ト パ ピ ロ ー マ ウ イ ル ス (HPV) も uterus 頚 が ん に masato and す る 悪 sex type と masato and し な い benign type サ ブ タ イ プ に points け ら れ る が, 悪 type HPV の ト ラ ン ス フ ォ ー ミ ン グ E6 protein の み が PBM を つ. Tax1 か ら PBM を owe loss し た Tax1 - variant の ト ラ ン ス フ ォ ー ミ ン グ active は, E6 の PBM を plus す る こ と に よ っ て wild-type Tax1 と with degree ま で reply し た. Tax1 は PDZ ド メ イ ン を hold つ が ん inhibit heritage 伝 son Dlg1 な ら び に Scribble と PBM を interface し て combining し た が, with degree の が HPV origin の PBM を plus し た Tax1 - variant に お い て も 観 examine さ れ た. こ れ ら の results は Tax1 に よ る が ん inhibit heritage 伝 son Dlg1 と Scribble の inactive が ト ラ ン ス フ ォ メ ー シ ョ ン に masato and す る こ と を in stopping す る と と も に, こ れ ら の が ん inhibit heritage 伝 son が plural の 発 が ん ウ イ ル ス の pathogenicity に masato and す る な common target molecules で あ る possibility を す. 2, NF - kB2 が Tax1 と Tax2 の ト ラ ン ス フ ォ ー ミ ン グ active の violations い に masato and す る こ と を report し て い る. こ の violations い に Jax1 の ア ミ ノ acid 225-243 の field が masato and す る こ と を Ming ら か に し た. こ の field は HTLV - 1 と STLV - 1 (サ ル T cell leukemia ウ イ ル ス type 1) の Tax1 で は め extremely high て く save さ れ て い た が, HTLV - 2 と STLV - 2 の Tax2 に お い て は save さ れ て い な か っ た. The results of <s:1> れら <s:1> and the field of が pathogenicity に are deeply く related and する とを とを とを are related to する.

项目成果

期刊论文数量(18)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Human T-cell leukemia virus type 1 bZIP factor selectively suppresses the classical pathway of NF-{kappa}B
人 T 细胞白血病病毒 1 型 bZIP 因子选择性抑制 NF-{kappa}B 经典途径
  • DOI:
  • 发表时间:
    2009
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Mamoru Yogi;et al.;Zhao T
  • 通讯作者:
    Zhao T
Identification and in vivo functional analysis of a novel HTLV-2 Tax1 associated protein MPP7
新型 HTLV-2 Tax1 相关蛋白 MPP7 的鉴定和体内功能分析
  • DOI:
  • 发表时间:
    2009
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Higuchi M;et al
  • 通讯作者:
    et al
Aberrant expression of Fra-2 promotes CCR4 expression and cell proliferation in adult T-cell leukemia
  • DOI:
    10.1038/sj.onc.1210984
  • 发表时间:
    2008-05-01
  • 期刊:
  • 影响因子:
    8
  • 作者:
    Nakayama, T.;Hieshima, K.;Yoshie, O.
  • 通讯作者:
    Yoshie, O.
Knockdown of synapse-associated protein Dlgl. reduces syncytium formation induced by human T-cell leukemia virus type 1
突触相关蛋白 Dlgl 的敲低。
  • DOI:
  • 发表时间:
    2008
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Y.Akai;et al.;M.Sato;Yoshida S
  • 通讯作者:
    Yoshida S
HTLV-1 Tax1によるアポトーシス促進因子Bimの発現抑制
HTLV-1 Tax1 抑制促凋亡因子 Bim 的表达
  • DOI:
  • 发表时间:
    2009
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    樋口雅也;高橋雅彦;藤井雅寛
  • 通讯作者:
    藤井雅寛
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藤井 雅寛其他文献

脱ユビキチン化酵素USP10はHematopoietic stem cellの恒常性維持に必須である
去泛素化酶 USP10 对于维持造血干细胞的稳态至关重要
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  • 通讯作者:
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  • 作者:
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SOX2 在子宫内膜癌的细胞增殖和细胞周期控制中发挥重要作用
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  • 发表时间:
    2017
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    0
  • 作者:
    山脇 芳;石黒 竜也;森 裕太郎;吉原 弘祐;樋口 雅也;藤井 雅寛;岡本 康司;榎本 隆之
  • 通讯作者:
    榎本 隆之
これからの卵巣癌の治療・予防とBRCA検査
卵巢癌的未来治疗和预防以及 BRCA 检测
  • DOI:
  • 发表时间:
    2017
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    山脇 芳;石黒 竜也;森 裕太郎;吉原 弘祐;樋口 雅也;藤井 雅寛;岡本 康司;榎本 隆之;榎本隆之
  • 通讯作者:
    榎本隆之
Down-regulation of p47 induces high expression of CADM1 via the NF-κB pathway in adult T-cell leukemia/lymphoma
p47 下调通过 NF-κB 通路诱导成人 T 细胞白血病/淋巴瘤中 CADM1 高表达
  • DOI:
  • 发表时间:
    2019
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    中畑新吾;Bidhan Sarkar;西片 一郎;市川 朝永;藤井 雅寛;伊波 英克;森下 和広
  • 通讯作者:
    森下 和広

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  • DOI:
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  • 发表时间:
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  • 作者:
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神経病原性蛋白質オリゴマーの神経毒性を抑制する分子メカニズム
抑制神经病原蛋白寡聚体神经毒性的分子机制
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    2024
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ケモカインSDF-1のエイズウイルス感染抑制因子としての意義
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    1996
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相似海外基金

Linking the HTLV-1 pre-integration complex to the chromatin
将 HTLV-1 预整合复合物连接至染色质
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新規HTLV-1クロナリティ検査法の確立・ATL発症を捉える検査
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  • 批准号:
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  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 7.1万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
免疫老化に焦点を当てたHTLV-1関連疾患の病態解明と新規予防・治療法の開発
阐明HTLV-1相关疾病的病理学并开发以免疫衰老为重点的新的预防和治疗方法
  • 批准号:
    23K27644
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 7.1万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
HTLV-1による免疫疲弊・ATL発がんの分子機構解明と治療ワクチンの開発
HTLV-1引起免疫耗竭和ATL癌变分子机制的阐明及治疗性疫苗的开发
  • 批准号:
    23K27627
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 7.1万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
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知道了