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サイトカイン非依存性細胞増殖のHTLV-1発がんにおける意義

不依赖细胞因子的细胞增殖在 HTLV-1 致癌过程中的意义

基本信息

批准号：
20012014
负责人：
藤井雅寛
金额：
$ 7.1万
依托单位：
Niigata University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2008
资助国家：
日本
起止时间：
2008 至 2009
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20012014/
关键词：
ATL HTLV-1 HTLV-2 Tax PDZ IL-2 Dlg Scribble 癌抑制遺伝子 Ezrin 免疫学的シナプス

项目摘要

ヒトT細胞白血病ウイルス1型(HTLV-1)は成人T細胞白血病の原因ウイルスである。一方で、近縁ウイルスHTLV-2の白血病発症への関与を示す結果は得られていない。このHTLV-1とHTLV-2の病原性の違いに、それぞれのトランスフォーミング蛋白Tax1とTax2が深く関与していることを、我々は報告してきた。この違いの分子機構について以下の新たな成果を見出した。1、Tax1はマウスのT細胞株(CTLL-2)の細胞増殖をIL-2依存性から非依存性にトランスフォームするが、この活性はTax2よりも著名に亢進し、この活性の違いに、Tax1のみが持つPDZドメイン結合配列(PBM)が必須である。ヒトパピローマウイルス(HPV)も子宮頚がんに関与する悪性型と関与しない良性型サブタイプに分けられるが、悪性型HPVのトランスフォーミング蛋白E6のみがPBMを持つ。Tax1からPBMを欠損したTax1変異体のトランスフォーミング活性は、E6のPBMを付加することによって野生型Tax1と同程度まで回復した。Tax1はPDZドメインを持つがん抑制遺伝子Dlg1ならびにScribbleとPBMを介して結合したが、同程度の結合がHPV由来のPBMを付加したTax1変異体においても観察された。これらの結果はTax1によるがん抑制遺伝子Dlg1とScribbleの不活化がトランスフォメーションに関与することを示唆するとともに、これらのがん抑制遺伝子が複数の発がんウイルスの病原性に関与する共通な標的分子である可能性を示す。2、NF-kB2がTax1とTax2のトランスフォーミング活性の違いに関与することを報告している。この違いにJax1のアミノ酸225-243の領域が関与することを明らかにした。この領域はHTLV-1とSTLV-1(サルT細胞白血病ウイルス1型)のTax1では極めて高く保存されていたが、HTLV-2とSTLV-2のTax2においては保存されていなかった。これらの結果は、この領域が病原性に深く関与することを示唆する。

The cause of T-cell leukemia (T-cell leukemia), T-cell leukemia (HTLV-1), adult T-cell leukemia (T-cell leukemia). One side, the recent treatment of HTLV-2 leukemia syndrome and the results show that you have received a lot of money. HTLV-1, HTLV-2, pathogenicity, pathogenicity, protein Tax2, protein, protein The following new achievements have been published by the molecular institutions of the government. 1. Tax1 cell line (CTLL-2), IL-2-dependent cell line (PBM), non-dependent cell line (Tax2 cell line), PDZ-dependent cell line (PBM), PDZ-dependent cell line (PDZ-dependent cell line), PDZ-dependent cell line (PDZ-dependent cell line), PDZ-dependent cell line (PDZ-dependent cell line), PDZ-dependent cell line (PDZ-dependent cell line), PDZ-dependent cell line (PBM), PDZ-dependent cell line (PDZ-dependent cell line), PDZ-dependent cell line (PDZ-dependent cell line), PDZ-dependent cell line (PBM), PDZ-dependent cell line (PDZ-dependent cell line), PDZ-dependent cell line (PDZ-dependent cell line), PDZ-dependent cell line (PBM), PDZ-dependent cell line (PDZ-dependent cell line), There is no difference between sexual type and benign type of human papillomavirus (HPV). The protein E6 and PBM of human papillomavirus are different. Tax1, PBM, Tax1, PBM, active, E6, PBM, wild type, active, active, wild type, wild type and wild type. The Tax1 PDZ device is responsible for the suppression of the sub-Dlg1, the Scribble, the PBM, the combination of the PBM, the same degree of HPV, the PBM, and the Tax1. The results of this study showed that the Tax1 gene Scribble did not activate the Dlg1 gene, which indicated the possibility of molecular pathogenicity and the possibility of molecular pathogenicity. 2. NF-kB2, Tax1, Tax2, report, etc. Please tell me that you are not interested in the field of Jax1. In the field, HTLV-1