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サイトカイン非依存性細胞増殖のHTLV-1発がんにおける意義

不依赖细胞因子的细胞增殖在 HTLV-1 致癌过程中的意义

基本信息

批准号：
20012014
负责人：
藤井雅寛
金额：
$ 7.1万
依托单位：
Niigata University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2008
资助国家：
日本
起止时间：
2008 至 2009
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20012014/
关键词：
ATL HTLV-1 HTLV-2 Tax PDZ IL-2 Dlg Scribble 癌抑制遺伝子 Ezrin 免疫学的シナプス

项目摘要

ヒトT細胞白血病ウイルス1型(HTLV-1)は成人T細胞白血病の原因ウイルスである。一方で、近縁ウイルスHTLV-2の白血病発症への関与を示す結果は得られていない。このHTLV-1とHTLV-2の病原性の違いに、それぞれのトランスフォーミング蛋白Tax1とTax2が深く関与していることを、我々は報告してきた。この違いの分子機構について以下の新たな成果を見出した。1、Tax1はマウスのT細胞株(CTLL-2)の細胞増殖をIL-2依存性から非依存性にトランスフォームするが、この活性はTax2よりも著名に亢進し、この活性の違いに、Tax1のみが持つPDZドメイン結合配列(PBM)が必須である。ヒトパピローマウイルス(HPV)も子宮頚がんに関与する悪性型と関与しない良性型サブタイプに分けられるが、悪性型HPVのトランスフォーミング蛋白E6のみがPBMを持つ。Tax1からPBMを欠損したTax1変異体のトランスフォーミング活性は、E6のPBMを付加することによって野生型Tax1と同程度まで回復した。Tax1はPDZドメインを持つがん抑制遺伝子Dlg1ならびにScribbleとPBMを介して結合したが、同程度の結合がHPV由来のPBMを付加したTax1変異体においても観察された。これらの結果はTax1によるがん抑制遺伝子Dlg1とScribbleの不活化がトランスフォメーションに関与することを示唆するとともに、これらのがん抑制遺伝子が複数の発がんウイルスの病原性に関与する共通な標的分子である可能性を示す。2、NF-kB2がTax1とTax2のトランスフォーミング活性の違いに関与することを報告している。この違いにJax1のアミノ酸225-243の領域が関与することを明らかにした。この領域はHTLV-1とSTLV-1(サルT細胞白血病ウイルス1型)のTax1では極めて高く保存されていたが、HTLV-2とSTLV-2のTax2においては保存されていなかった。これらの結果は、この領域が病原性に深く関与することを示唆する。

HTLV-1 is the cause of adult T-cell leukemia. One party, near the HTLV-2 leukemia syndrome, and the result of the leukemia are the same.このHTLV-1 and HTLV-2のpathogenic のviolationいに、それぞれのトランスフォーミングprotein Tax1とTax2が深く关与していることを、我々はreportしてきた. The molecular structure of the new ones is the following. 1. The cell proliferation of Tax1 T cell line (CTLL-2) is IL-2 dependent and non-dependent. Active Tax2 is a well-known active ingredient, Tax1 is active, and Tax1 is a must-have combination of PDZ and PBM. HPV type HPV (HPV) sexual type HPV typeタイプに分けられるが, 性type HPV のトランスフォーミングprotein E6のみがPBMをhold. Tax1からPBMを无码したTax1変variantのトランスフォーミングActivityは, E6のPBMをpayplusすることによってwild-type Tax1とhas the same degree of recovery. Tax1はPDZドメインをholdつがん inhibit the remaining 伝子Dlg1ならびにScribbleとPBMを Introductionしてcombinationしたが, same degree of のcombinationがHPV originのPBMをpayplusしたTax1変variantにおいても観看された.これらのRESULTSはTax1によるがんSuppress the legacy of Dlg1とScribbleのInactivationがトランスフォメーションに关与することをshows the するとともに, これらのがん suppresses the remaining 伝子が plural の発がんウThe possibility of a molecule that has a common target between the pathogenic link of イルスの and する is shown. 2. NF-kB2 Tax1 and Tax2 are active and active.このviolationいにJax1のアミノ acid 225-243の区が关与することを明らかにした.この区はHTLV-1とSTLV-1(サルT-cell leukemiaウイルスtype 1)のTax1では极めてHigh く save されていたが, HTLV-2とSTLV-2のTax2においては save されていなかった.これらのRESULTは, この区がpathogenic に深く关 and することを Show instigation する.