HTLV-1 TaxによるT細胞のトランスフォメーションの分子機構

HTLV-1 Tax转化T细胞的分子机制

• 批准号: 12213047
• 负责人: 藤井 雅寛
• 金额: $ 2.43万
• 依托单位: Niigata University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2000 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-12213047/
• 关键词: ウイルス; HTLV-1; ATL; Tax; サイクリン; アポトーシス

(1)誘導性のTax遺伝子を導入した細胞株を用いて、TaxがサイクリンD1、D2およびbcl-XLの発現を誘導することを明らかにした。これら3種類の遺伝子のプロモーターとリポーター遺伝子とのキメラ遺伝子を用いて解析したところ、NF-kB配列がいずれの場合も必須であることが示された。それに加えて、サイクリンD1およびbcl-XLではCREエンハンサーが協調的に関与することが示唆された。TaxはマウスのT細胞株(CTLL-2)をIL-2依存性から非依存性に変換することを証明しているが、これら3種類の遺伝子の発現誘導が、IL-2非依存性への変換と相関することを明らかにした。(2)複数のATL患者の抹消血リンパ球(白血病細胞)がサイクリンD1(3/13)およびサイクリンD2(17/47)を過剰発現していることを見いだした。ATL由来のTaxを発現していないHTLV-1トランスフォームT細胞株においても、サイクリンD1およびD2遺伝子の発現は亢進していた。サイクリンD1およびD2がATLの病態に関与する可能性が示された。(3)すべての(11/11)成人T細胞白血病患者の抹消血リンパ球において、転写因子AP-1のDNA結合活性が著名に亢進していることを見いだした。Taxを発現していないATL由来のT細胞株においても、AP-1は活性化していた。AP-1(4)HTLV-1のTaxがAP-1結合配列を介して、遺伝子発現を活性化することを証明した。TaxはすべてのAP-1配列を活性化するのではなく、AP-1結合配列を2個持っているリポーターを選択的に活性化した。この発現誘導は、これまでに知られている転写因子NF-kBおよびCREBを介した転写活性化とは異なることが示された。

(1)The induction of Tax-induced gene expression in cell lines was investigated. The three types of information are classified into three categories: For example, if you add CRE to the CRE, you can add CRE to the CRE and add CRE to the CRE. The T cell line (CTLL-2) of Taxus has been proved to be IL-2 dependent, IL-2 independent and IL-2 dependent. (2)The number of ATL patients who have been diagnosed with leukemia (leukemic cells) has increased from D1(3/13) to D2(17/47). The origin of ATL Tax development in the HTLV-1 gene expression in the T cell line in the middle of the day, the development of D1 and D2 genes in the high level The probability of ATL failure due to D1 and D2 is shown. (3)The DNA-binding activity of AP-1 was significantly increased in adult patients with T-cell leukemia. Tax appears in ATL derived T cell lines, AP-1 is activated. AP-1(4)HTLV-1 tax is associated with AP-1 binding and activation. Tax is activated by AP-1 alignment, AP-1 alignment is activated by two different combinations. The expression of this gene is related to the expression of NF-kB and CREB.

项目成果

Mori N.: "Human T-Cell Leukemia Virus Type I Tax Protein Induces the Expression of Anti-apoptotic Gene bcl-xL in Human T-Cells through Nuclear Factor-kB and c-AMP Responsive Element Binding Protein Pathways"Virus genes. (in press).

Mori N.：“人类T细胞白血病病毒I型Tax蛋白通过核因子-kB和c-AMP反应元件结合蛋白途径诱导人类T细胞中抗凋亡基因bcl-xL的表达”病毒基因。

Mori N.: "Constitutive activation of transcription factor AP-1 in primary adult T-cell leukemia cells"Blood. 95. 3915-3921 (2000)

Mori N.：“原代成人 T 细胞白血病细胞中转录因子 AP-1 的组成型激活”血液。

Mori N.: "Aberration in signal transduction pathway in human T-cell leukemia virus type I-infected T cells"Acta Medica Nagasakiensia. 45. 1-8 (2000)

Mori N.：“人T细胞白血病病毒I型感染的T细胞中信号转导途径的异常”长崎医学学报。

Iwai K.: "Human T-cell Leukemia Virus Type 1 Tax Protein Activates Transcription through AP-1-Site by Inducing DNA Binding Activity in T-cells"Virology. 279. 38-46 (2001)

Iwai K.：“人类 T 细胞白血病病毒 1 型税蛋白通过诱导 T 细胞中的 DNA 结合活性通过 AP-1 位点激活转录”病毒学。

Fujii M.: "Activation of oncogenic transcription factor AP-1 in T-cells infected with Human T-cell Leukemia Virus Type 1"AIDS.Res.Hum.Retro.. 16. 1603-1606 (2000)

Fujii M.：“感染人 T 细胞白血病病毒 1 型的 T 细胞中致癌转录因子 AP-1 的激活”AIDS.Res.Hum.Retro.. 16. 1603-1606 (2000)