HTLV-1とHTLV-2の白血病発症能の違いを決める分子機構

决定HTLV-1和HTLV-2白血病发展潜力差异的分子机制

• 批准号: 15023220
• 负责人: 藤井 雅寛
• 金额: $ 2.82万
• 依托单位: Niigata University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2003 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-15023220/
• 关键词: ウイルス; HTLV-1; 発ガン; PDZ; ATL; 分子生物学; 感染; トランスフォメーション

1、ヒトT細胞白血病ウイルス1型(HTLV-1)は成人T細胞白血病(ATL)の原因ウイルスである。方で、ATLを含む悪性白血病へのHTLV-2の関与は無いとされている。HTLV-2のトランスフォーミング蛋白Tax2による足場非依存性細胞増殖の誘導活性(軟寒天中でのコロニー形成能)がTax1より顕著に低下していることを報告してきたが、この活性の違いがTax1のC末端にあるPDZドメイン結合配列によって決められていることを明らかにした。Tax2にはこの配列はなかった。さらに、この配列を介して、Tax1のみがPDZドメイン蛋白Dlg並びにMAGI-3と結合することを明らかにした。Dlg並びにMAGI-3は癌抑制因子として機能することが示唆されており、以上の結果は、これらを抑制することがウイルス感染細胞の悪性化に関与することを示唆している。2、Tax1とDlgあるいはMAGI-3を共発現すると、両者の細胞内での局在が変化することが示された。また、MAGI-3がTaxの発現量を増加させることが示された。以上の結果はPDZドメイン蛋白がTax1の機能を調節していること、一方で、Tax2の機能はこの調節を受けていないことが示唆された。3、繊維芽細胞株(Rat-1)においてTax1によって発現が誘導される遺伝子としてMAGI-3を同定した。上記に示したように、誘導されたMAGI-3がTax1に結合し、Tax2には結合しないことが示された。以上の結果は、Tax1誘導性の分子MAGI-3がTax1の機能を調節することを示唆している。

1. T cell leukemia type 1 (HTLV-1) is the cause of adult T cell leukemia (ATL). The relationship between HTLV-2 and ATL, including leukemia, is discussed. HTLV-2 is a protein derived from tax2, which induces growth in cells independent of the field. The activity of tax1 is lower than that of tax2, and the activity of tax2 is lower than that of tax1. Tax2. In addition to the above, Tax1 and PDZ can also bind to MAGI-3 Dlg and MAGI-3 are involved in the function of cancer suppressor, and the above results are related to the inhibition of the differentiation of infected cells. 2. Tax1 and Dlg are not expressed in MAGI-3, but in cells. MAGI-3 Tax increases in the amount of tax paid The above results indicate that the function of Tax1 is regulated by PDZ protein, and that of Tax2 is regulated by PDZ protein. 3. Rat-1 cell line was induced by TAX1 and MAGI-3. The above note indicates that MAGI-3 is combined with Tax1 and Tax2 is combined with Tax 2. These results suggest that TAX1-inducible molecule MAGI-3 regulates TAX1 function.

项目成果

Mori M.et al.: "Aberrant transcription through NF-kB/Rel and AP-1 in adult T-cell leukemia"Gann Monobraph on Cancer Research. 50. 73-92 (2003)

Mori M.等人：“成人 T 细胞白血病中 NF-kB/Rel 和 AP-1 的异常转录”Gann Monobraph 癌症研究。

Fukushi M, et al.: "Latency-associated nuclear antigen of Kaposi's sarcoma-associated herpesvirus interacts with human myeloid cell nuclear differentiation antigen induced by interferon α"Virus Genes. 27(3). 237-247 (2003)

Fukushi M 等人：“卡波西肉瘤相关疱疹病毒的潜伏期相关核抗原与干扰素 α 诱导的人骨髓细胞核分化抗原相互作用”病毒基因 27(3)。

Dewan MZ, et al.: "Rapid Tumor Formation of Human T-Cell Leukemia Virus Type 1-Infected Cell Lines in Novel NOD-SCID/gammac(null) Mice : Suppression by an Inhibitor against NF-kappaB"J.Virology. 77(9). 5286-5294 (2003)

Dewan MZ 等人：“新型 NOD-SCID/gammac(null) 小鼠中人 T 细胞白血病病毒 1 型感染细胞系的快速肿瘤形成：NF-κB 抑制剂的抑制”J.Virology。

Ohashi M., et al.: "Human T-cell Leukemia Virus Type 1 Tax Oncoprotein Induces and Interacts with a Multi-PDZ Domain Protein, MAGI-3"Virology. (In press). (2004)

Ohashi M. 等人：“人类 T 细胞白血病病毒 1 型税癌蛋白诱导多 PDZ 结构域蛋白 MAGI-3 并与之相互作用”病毒学。

Hirata A., et al.: "PDZ Domain-Binding Motif of Human T-cell Leukemia Virus Type 1 Tax Oncoprotein Augments the Transforming Activity in a Rat Fibroblast Cell Line"Virology. 318(1). 327-336 (2004)

Hirata A.等人：“人T细胞白血病病毒1型税癌蛋白的PDZ结构域结合基序增强了大鼠成纤维细胞系的转化活性”病毒学。