HTLV-1とHTLV-2の白血病発症能の違いを決める分子機構

决定HTLV-1和HTLV-2白血病发展潜力差异的分子机制

• 批准号: 15023220
• 负责人: 藤井 雅寛
• 金额: $ 2.82万
• 依托单位: Niigata University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2003 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-15023220/
• 关键词: ウイルス; HTLV-1; 発ガン; PDZ; ATL; 分子生物学; 感染; トランスフォメーション

1、ヒトT細胞白血病ウイルス1型(HTLV-1)は成人T細胞白血病(ATL)の原因ウイルスである。方で、ATLを含む悪性白血病へのHTLV-2の関与は無いとされている。HTLV-2のトランスフォーミング蛋白Tax2による足場非依存性細胞増殖の誘導活性(軟寒天中でのコロニー形成能)がTax1より顕著に低下していることを報告してきたが、この活性の違いがTax1のC末端にあるPDZドメイン結合配列によって決められていることを明らかにした。Tax2にはこの配列はなかった。さらに、この配列を介して、Tax1のみがPDZドメイン蛋白Dlg並びにMAGI-3と結合することを明らかにした。Dlg並びにMAGI-3は癌抑制因子として機能することが示唆されており、以上の結果は、これらを抑制することがウイルス感染細胞の悪性化に関与することを示唆している。2、Tax1とDlgあるいはMAGI-3を共発現すると、両者の細胞内での局在が変化することが示された。また、MAGI-3がTaxの発現量を増加させることが示された。以上の結果はPDZドメイン蛋白がTax1の機能を調節していること、一方で、Tax2の機能はこの調節を受けていないことが示唆された。3、繊維芽細胞株(Rat-1)においてTax1によって発現が誘導される遺伝子としてMAGI-3を同定した。上記に示したように、誘導されたMAGI-3がTax1に結合し、Tax2には結合しないことが示された。以上の結果は、Tax1誘導性の分子MAGI-3がTax1の機能を調節することを示唆している。

1。人类T细胞白血病1型（HTLV-1）是成年T细胞白血病（ATL）的致病病毒。但是，据说HTLV-2不参与包括ATL在内的恶性白血病。我们报道说，HTLV-2的转化蛋白质税（在软琼脂中的菌落形成能力）的诱导活性显着低于税收1的活性（在软琼脂中形成菌落的能力）明显低于税收1的活性，我们已经透露，PDZ域结合序列在C-C-terminus ca-terminus of Ca-terminus of Ca-1的活性均确定了这种差异。在税务2中找不到这种安排。此外，据揭示，只有税收1通过此序列与PDZ结构域蛋白DLG以及MAGI-3结合。已经提出DLG和MAGI-3充当癌症，上述结果表明，抑制它们与病毒感染细胞的恶性转化有关。 2。与DLG或MAGI-3的税收共表达可在细胞内改变两者的定位。还表明MAGI-3增加了税收水平。以上结果表明，PDZ结构蛋白调节税务1的功能，而税务2的功能不受此调节的影响。 3。MAGI-3被鉴定为成纤维细胞细胞系中税收1诱导表达的基因（RAT-1）。如上所示，已显示诱导的magi-3与税务1结合而不是税收2。以上结果表明，税收1诱导的分子magi-3调节税收1的功能。

项目成果

Hirata A., et al.: "PDZ Domain-Binding Motif of Human T-cell Leukemia Virus Type 1 Tax Oncoprotein Augments the Transforming Activity in a Rat Fibroblast Cell Line"Virology. 318(1). 327-336 (2004)

Hirata A.等人：“人T细胞白血病病毒1型税癌蛋白的PDZ结构域结合基序增强了大鼠成纤维细胞系的转化活性”病毒学。

Mori M.et al.: "Aberrant transcription through NF-kB/Rel and AP-1 in adult T-cell leukemia"Gann Monobraph on Cancer Research. 50. 73-92 (2003)

Mori M.等人：“成人 T 细胞白血病中 NF-kB/Rel 和 AP-1 的异常转录”Gann Monobraph 癌症研究。

Fukushi M, et al.: "Latency-associated nuclear antigen of Kaposi's sarcoma-associated herpesvirus interacts with human myeloid cell nuclear differentiation antigen induced by interferon α"Virus Genes. 27(3). 237-247 (2003)

Fukushi M 等人：“卡波西肉瘤相关疱疹病毒的潜伏期相关核抗原与干扰素 α 诱导的人骨髓细胞核分化抗原相互作用”病毒基因 27(3)。

Dewan MZ, et al.: "Rapid Tumor Formation of Human T-Cell Leukemia Virus Type 1-Infected Cell Lines in Novel NOD-SCID/gammac(null) Mice : Suppression by an Inhibitor against NF-kappaB"J.Virology. 77(9). 5286-5294 (2003)

Dewan MZ 等人：“新型 NOD-SCID/gammac(null) 小鼠中人 T 细胞白血病病毒 1 型感染细胞系的快速肿瘤形成：NF-κB 抑制剂的抑制”J.Virology。