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エイズウイルスによる細胞傷害性に関与する細胞因子の同定

艾滋病病毒细胞毒性相关细胞因子的鉴定

基本信息

批准号：
08269209
负责人：
藤井雅寛
金额：
$ 1.92万
依托单位：
Tokyo Medical and Dental University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1996
资助国家：
日本
起止时间：
1996 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-08269209/
关键词：
エイズ HIV ウイルスアポトーシス Fas 免疫不全

项目摘要

1、Fas依存性アポトーシスに関与する細胞因子の同定:Fas依存性アポトーシスがエイズウイルスによる細胞傷害性に関与するすることが示唆されている。そこで、さまざまなT細胞株について、このアポトーシスに対する感受性を検討した。HTLV-I(human T-cell leukemia virus type I)に感染した細胞株が特異的に抵抗性を示した。アポトーシス抵抗性は2つのメカニズムによることが示唆された。1つはウイルス蛋白のTax,もう1つは細胞因子FAP-1(Fas-associated phosphatase)の発現であった。Fas依存性アポトーシスに感受性を示すT細胞株にTaxを発現させることによって、抵抗性が誘導され、Taxによるアポトーシス抑制作用が証明された。Taxは転写活性化因子であり、転写活性化能を失った変異体では抵抗性誘導活性が失われることから、Tax依存性に発現される細胞因子の関与が推定された。一方、FAP-1はFasに直接結合することさらにFas依存性のアポトーシスを抑制することがすでに知られている。FAP-1とTaxの発現(RNA)には相関が見られず、これらは独立して機能していた。2、エイズウイルスによる、Fasリガンド発現誘導機構の解析:Fasリガンドのプロモーター領域を含むゲノムDNAを遺伝子クローニングし、その配列を決定した。Fasリガンドのプロモーター活性を測定するために、プロモーター領域をリポータープラスミド(ルシフェラーゼ発現ベクター)の上流に組み込んだ。このプラスミドをT細胞株に一過性に導入したところ、転写活性が検出された。このプラスミドを用いて、エイズウイルスによる、Fasリガンドの発現誘導機構の解析を進めている。

1. Fas dependence factor is the same as Fas dependence factor: Fas dependence factorーシスがエイズウイルスによる Cell-damaging に关 and するすることが出款されている.そこで, さまざまなT cell strain について, このアポトーシスに対するsensitivity を検した. HTLV-I (human T-cell leukemia virus type I) shows specific resistance to infected cell lines.アポトーシスRESISTANCE は2つのメカニズムによることが时憆された. 1つはウイルスproteinのTax,もう1つはcytokine FAP-1(Fas-associated phosphatase)の発成であった. Fas-dependent T-cell strain, T-cell strain, and sensitivity.よって, resistance induction され, tax によるアポトーシス inhibitory effect がprove された. Tax activating factor であり, 転 activating energy を lose った変 allogeneic では resistance inducing activity Sex loss, Tax dependence, Cytokines, and Presumption. On the one hand, FAP-1's Fas is directly combined with the Fas-dependent Fas-dependent inhibitor of the Fas-dependent inhibitor. FAP-1's Tax is now (RNA) related and independent, and its function is independent. 2. Analysis of the current induction mechanism of エイズウイルスによる and Fasリガンド発: FasリガンドのThe field of プロモーターをcontains むゲノムDNA を缝子クローニングし, and the そのalignment をdetermination した. Fasnalysis activity measurement area, activity area measurement areaリポータープラスミド(ルシフェラーゼ発行ベクター)の上流に组み込んだ. The このプラスミドをT cell strain can be transiently introduced into the cell line, and the activity of the T cell line can be transferred out of the cell line.このプラスミドを Use いて, エイズウイルスによる, Fasリガンドの発appear to induce the mechanism's のanalytic を advance めている.