HAM(HTLV-I associated myelophathy)発症の分子機構

HAM（HTLV-I 相关性脊髓病）发病的分子机制

• 批准号: 09877063
• 负责人: 藤井 雅寛
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: Tokyo Medical and Dental University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 1997
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1997 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-09877063/
• 关键词: HTLV-I; HAM; 自己免疫

ヒトT細胞白血病ウイルスI型(HTLV-I)は自己免疫症状を呈する種々の炎症性疾患、{HTLV-I associated myelopathy/tropical spastic paraparesis(HAM/TSP)、HTLV-I associated uveitis}の発症への関与が示唆されている。本研究ではこれらの疾患の自己免疫症状にウイルス蛋白が関与している可能性について検討した。1)HTLV-I Taxのトランスジェニックマウスは自己免疫症状を示すとともに、リューマチ様関節炎を好発する。このマウスから調整したT細胞は抗Fas抗体および抗CD3抗体によって誘導されるアポトーシスに対して抵抗性を示した。また、その抵抗性の程度は、関節炎を発症しているマウスにおいて増強していた。自己応答性T細胞はFas依存性アポトーシスを介して除去されるが、トランスジェニックマウスにおいてはこの機構が破綻し、自己免疫が誘導されている可能性が示唆された。我々はこれらの結果をもとに、ウイルス蛋白によるアポトーシス抵抗性の誘導が自己免疫に関与するとする新しい作業仮説を提唱した。2)HAM/TSP由来のHTLV-Iトランスフォーム細胞においてFAP-1遺伝子の発現が亢進していた。FAP-1はFas依存性アポトーシスの抑制因子であることから、HTLV-I感染T細胞においては、TaxとFAP-1というメカニズムの異なる2つの分子がアポトーシス抵抗性に関与することが示された。

T-cell leukemia type I (HTLV-I) is an inflammatory disease that presents with autoimmune symptoms. HTLV-I associated myelopathy/tropical spongiform paraparesis(HAM/TSP) and HTLV-I associated uveitis are related to the development and expression of these diseases. This study investigated the association between the protein and the immune symptoms of the disease. 1)HTLV-I Tax is an effective way to prevent arthritis and immune symptoms. The T cells are regulated by anti-Fas antibodies and anti-CD3 antibodies. The severity of arthritis is increasing. The Fas dependence of T cells in response to immune response may be eliminated by immune response mechanisms. I'm sorry, but I'm sorry. 2)HAM/TSP is derived from HTLV-I gene expression in cells, and FAP-1 gene expression is enhanced. FAP-1 is an inhibitor of Fas-dependent apoptosis, HTLV-I infection of T cells, Tax and FAP-1 are two different molecules involved in Fas-dependent apoptosis resistance.

项目成果

Kishi,S.: "Resistance to fas-mediated apoptosis of penpheral T cells in human T lymphocyte virus type I(HTLV-I)trans genic mice with autoimmune arthropathy" J.Exp.Med. 186. 57-64 (1997)

Kishi,S.：“患有自身免疫性关节病的人 T 淋巴细胞病毒 I 型 (HTLV-I) 转基因小鼠对 fas 介导的前周 T 细胞凋亡的抵抗”J.Exp.Med。

Arai,M.: "Expression of FAP-1 (Fas-associated phasphatase) and resistance to Fas-mediated apoptosis in T-cell lines derived from human T-cell leukemia virus type I associated myelopathy/tropical spastic paraparesis" AIDS Res.Hum.Retroviruses. 14(in press)

Arai,M.：“源自人 T 细胞白血病病毒 I 型相关脊髓病/热带痉挛性截瘫的 T 细胞系中 FAP-1（Fas 相关磷酸酶）的表达和对 Fas 介导的细胞凋亡的抵抗”AIDS Res.Hum

Kannagi,M.: "Dual phasic suppression of viral replication following de novo human immunodeficiency vinus type I(HIV-I)infection in lymphocytes of asymptomatic HIV-I cariers" Leukemia. 11. 545-547 (1997)

Kannagi,M.：“无症状 HIV-1 携带者淋巴细胞中新发人类免疫缺陷病毒 I 型 (HIV-I) 感染后病毒复制的双相抑制”白血病。

Matsumoto,K.: "Human T-cell leukemia virus type I Tax protein transfomns rat fibroblasts via two distinct pathways" J.Virol.71. 4445-4451 (1997)

Matsumoto,K.：“人类 T 细胞白血病病毒 I 型 Tax 蛋白通过两种不同的途径转化大鼠成纤维细胞”J.Virol.71。

Arai,M.: "Human T-cell leukemia virus type I Tax protein induces the expression of an chemokine SDF-1/PBSF" Virology. 24(in press). (1998)

Arai,M.：“人类 T 细胞白血病病毒 I 型 Tax 蛋白诱导趋化因子 SDF-1/PBSF 的表达”病毒学。