PDZドメイン蛋白を介したHTLV-1発がんの悪性化機構

PDZ结构域蛋白介导的HTLV-1癌变机制

基本信息

  • 批准号:
    18012016
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 7.94万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
  • 财政年份:
    2006
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2006 至 2007
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

ヒトT細胞白血病ウイルス(HTLV)には病原性が異なる2つのサブタイプがある。1型(HTLV-1)が成人T細胞白血病(ATL)の原因ウイルスであるのに対して、2型(HTLV-2)はATLの発症に関与しない。我々はこれまでに、HTLV-1のTax1はT細胞株(CTLL-2)の細胞増殖をIL-2依存性から非依存性に形質転換するが、この活性はHTLV-2のTax2よりも有為に高く、両者の分子機構も大きく異なっている事を報告してきた。これらに基づいて、"も生体内低IL-2環境下においてHTLV-1感染細胞はHTLV-2感染細胞より高い増殖能を持っこと、このことが白血病発症に関与する"ことを提唱してきた。今回我々は、Tax1とTax2とを比較検討し、Tax1のみが転写因子NF-kB2を活性化することを見出した。RNA干渉法によってNF-kB2の発現を低下させると、CTLL-2に対するTax1の形質転換活性は著名に低下し、その強さはTax2と同レベルになった。一方で、NF-kB2を活性化するNIK(NF-kB inducing kinase)を発現したCTLL-2を用いると、Tax2の形質転換活性が有為に昂進した。Tax1はC末端にPBM(PDZ domain binding motif)を持つが、Tax2はこのモチーフを持っていない。Tax1のPBMをTax2に付加した変異体は、NIK発現CTLL-2細胞に対して、Tax1と同等の形質転換活性を示した。これらの結果は、NF-kB2活性化能とPBMを介したシグナルとがTax1とTax2の形質転換活性の違いを規定していることを示している。また、これらがHTLV-1感染細胞とHTLV-2感染細胞の生体内における増殖能、引いては病原性の違いに関与することを示唆している。
Youdaoplaceholder0 T-cell leukemia ウ に ス ス ス(HTLV)に に pathogenicity が variant なる2 プがある サブタ サブタ プがある プがある プがある. Type 1 (HTLV - 1) が adult T cell leukemia (ATL) の reason ウ イ ル ス で あ る の に し seaborne て, type 2 (HTLV - 2) は ATL の 発 disease に masato and し な い. I 々 は こ れ ま で に, HTLV - 1 の Tax1 は T cell lines (CTLL 2) の cells raised colonization を IL - 2 dependency か ら non dependency に form quality planning in す る が, こ の active は HTLV - 2 の Tax2 よ り も for high に く, struck の molecular institutions も large き く different な っ て い る matter を report し て き た. こ れ ら に base づ い て, "も low birth body IL - 2 environment に お い て HTLV - 1 infected cells は HTLV - 2 infected cells よ り い raised high yield can を hold っ こ と, こ の こ と 発 が leukemia disease に masato and す る" こ と を mention sing し て き た. Today back to my 々 は, Tax1 と Tax2 と を beg し 検, Tax1 の み が planning write factor NF - kB2 を activeness す る こ と を shows し た. RNA dry involved method に よ っ て NF - kB2 の 発 now low を さ せ る と, CTLL 2 に す seaborne る Tax1 の form quality planning in active low は famous に し, そ の strong さ は Tax2 と with レ ベ ル に な っ た. Party で, NF - kB2 を activeness す る NIK (NF - kB inducing kinase) を 発 now し た CTLL 2 を with い る と, Tax2 の form quality planning in active が for に aung into し た. Tax1 は C terminal に PBM (PDZ domain binding motif) を hold つ が, Tax2 は こ の モ チ ー フ を hold っ て い な い. Tax1 の PBM を Tax2 に plus し た - variant は, NIK 発 now CTLL 2 cells に し seaborne て, Tax1 と equal の form quality planning in active を shown し た. こ れ ら の results は, NF - kB2 activity can と PBM を interface し た シ グ ナ ル と が Tax1 と Tax2 の form quality planning in active の violations い を rules し て い る こ と を shown し て い る. ま た, こ れ ら が HTLV - 1 infected cells と HTLV - 2 infected cells born の に お け る rights can yield and い て は pathogenicity の violations い に masato and す る こ と を in stopping し て い る.

项目成果

期刊论文数量(18)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
A novel KRAB-Zinc finger protein interacts with latency-associated nuclear antigen of Kaposi’s sarcoma-associated herpesvirus and activates transcription via terminal repeat sequences
  • DOI:
    10.1007/s11262-006-0048-x
  • 发表时间:
    2007-03
  • 期刊:
  • 影响因子:
    1.6
  • 作者:
    A. Watanabe;M. Higuchi;M. Fukushi;Toshiaki Ohsawa;Masahiko Takahashi;Masayasu Oie;M. Fujii
  • 通讯作者:
    A. Watanabe;M. Higuchi;M. Fukushi;Toshiaki Ohsawa;Masahiko Takahashi;Masayasu Oie;M. Fujii
ヒトT細胞白血病ウイルス(HTLV-1の分子生物学)
人类 T 细胞白血病病毒 (HTLV-1) 的分子生物学
  • DOI:
  • 发表时间:
    2007
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    M. Yamazaki;Y. Kadohira;M. Maekawa;E. Morishita;H. Asakura;S. Nakao;藤井雅寛
  • 通讯作者:
    藤井雅寛
Heterodimer formation of Fra-2 and JunD promotes CCR4 expression and proliferation in adult T-cell leukemia
Fra-2 和 JunD 异二聚体的形成促进成人 T 细胞白血病中 CCR4 的表达和增殖
  • DOI:
  • 发表时间:
    2007
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    山崎雅英;門平靖子;前川実生;林朋恵;御舘靖雄;森下英理子;朝倉英策;中尾眞二;樋口雅也;Takashi Nakayama
  • 通讯作者:
    Takashi Nakayama
Distinct T-cell transformation mechanisms of HTLV-1 Tax1 and HTLV-2 Tax2
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  • DOI:
  • 发表时间:
    2007
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Yamazaki M;Y.Kadohira;M.Maekawa;E.Morishita;H.Asakura;S.Nakao;藤井雅寛
  • 通讯作者:
    藤井雅寛
HTLV-1と疾患(HTLV-2)
HTLV-1 和疾病 (HTLV-2)
  • DOI:
  • 发表时间:
    2007
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    山崎雅英;門平靖子;前川実生;林朋恵;御舘靖雄;森下英理子;朝倉英策;中尾眞二;藤井雅寛
  • 通讯作者:
    藤井雅寛
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    0
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  • 通讯作者:
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  • 发表时间:
    2017
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    山脇 芳;石黒 竜也;森 裕太郎;吉原 弘祐;樋口 雅也;藤井 雅寛;岡本 康司;榎本 隆之
  • 通讯作者:
    榎本 隆之
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  • DOI:
  • 发表时间:
    2017
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    山脇 芳;石黒 竜也;森 裕太郎;吉原 弘祐;樋口 雅也;藤井 雅寛;岡本 康司;榎本 隆之;榎本隆之
  • 通讯作者:
    榎本隆之
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p47 下调通过 NF-κB 通路诱导成人 T 细胞白血病/淋巴瘤中 CADM1 高表达
  • DOI:
  • 发表时间:
    2019
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    中畑新吾;Bidhan Sarkar;西片 一郎;市川 朝永;藤井 雅寛;伊波 英克;森下 和広
  • 通讯作者:
    森下 和広

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  • 发表时间:
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  • 通讯作者:
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神経病原性蛋白質オリゴマーの神経毒性を抑制する分子メカニズム
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    $ 7.94万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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知道了