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PDZドメイン蛋白を介したHTLV-1発がんの悪性化機構

PDZ结构域蛋白介导的HTLV-1癌变机制

基本信息

批准号：
18012016
负责人：
藤井雅寛
金额：
$ 7.94万
依托单位：
Niigata University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2006
资助国家：
日本
起止时间：
2006 至 2007
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18012016/
关键词：
HTLV-1 Tax ATL HTLV-2 PDZ NIK NF-kB2 ウイルス微生物感染症 NF-kB HTLV 白血病

项目摘要

ヒトT細胞白血病ウイルス(HTLV)には病原性が異なる2つのサブタイプがある。1型(HTLV-1)が成人T細胞白血病(ATL)の原因ウイルスであるのに対して、2型(HTLV-2)はATLの発症に関与しない。我々はこれまでに、HTLV-1のTax1はT細胞株(CTLL-2)の細胞増殖をIL-2依存性から非依存性に形質転換するが、この活性はHTLV-2のTax2よりも有為に高く、両者の分子機構も大きく異なっている事を報告してきた。これらに基づいて、"も生体内低IL-2環境下においてHTLV-1感染細胞はHTLV-2感染細胞より高い増殖能を持っこと、このことが白血病発症に関与する"ことを提唱してきた。今回我々は、Tax1とTax2とを比較検討し、Tax1のみが転写因子NF-kB2を活性化することを見出した。RNA干渉法によってNF-kB2の発現を低下させると、CTLL-2に対するTax1の形質転換活性は著名に低下し、その強さはTax2と同レベルになった。一方で、NF-kB2を活性化するNIK(NF-kB inducing kinase)を発現したCTLL-2を用いると、Tax2の形質転換活性が有為に昂進した。Tax1はC末端にPBM(PDZ domain binding motif)を持つが、Tax2はこのモチーフを持っていない。Tax1のPBMをTax2に付加した変異体は、NIK発現CTLL-2細胞に対して、Tax1と同等の形質転換活性を示した。これらの結果は、NF-kB2活性化能とPBMを介したシグナルとがTax1とTax2の形質転換活性の違いを規定していることを示している。また、これらがHTLV-1感染細胞とHTLV-2感染細胞の生体内における増殖能、引いては病原性の違いに関与することを示唆している。

T-cell leukemia (HTLV) is a highly pathogenic disease. Type 1 (HTLV-1) is the cause of adult T cell leukemia (ATL) and type 2 (HTLV-2) is the cause of ATL. We report that HTLV-1 and Tax1 have different molecular mechanisms for IL-2-dependent, IL-2-independent, and IL-2-dependent cell proliferation in T cell lines (CTLL-2). "In vivo, HTLV-1-infected cells under low IL-2 conditions are associated with high proliferation of HTLV-2-infected cells," he said. This time, we compare Tax1 and Tax2, Tax1 and Tax2 are activated, and Tax1 and Tax2 are activated. RNA stem method for the production of NF-kB2 is low, CTLL-2 for the formation of Tax1 is low, and Tax2 for the formation of Tax2 is low. On the one hand, NF-kB2 is activated, NIK(NF-kB inducing kinase) is developed, CTLL-2 is used, and Tax2's physical activity is improving. Tax1 has a PBM(PDZ domain binding motif) at the end of C. Tax2 has a PBM at the end of C. Tax1 and Tax2 cells were found to have the same morphological activity as Tax1 and Tax2 cells. The results show that the activation energy of NF-kB2 and PBM are regulated by the physical activity of Tax1 and Tax2. In vivo, HTLV-1 infected cells and HTLV-2 infected cells were found to be able to proliferate, induce and inhibit pathogenicity.

项目成果

期刊论文数量（18）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

A novel KRAB-Zinc finger protein interacts with latency-associated nuclear antigen of Kaposi’s sarcoma-associated herpesvirus and activates transcription via terminal repeat sequences

DOI：
10.1007/s11262-006-0048-x
发表时间：
2007-03
期刊：
Virus Genes
影响因子：
1.6
作者：
A. Watanabe;M. Higuchi;M. Fukushi;Toshiaki Ohsawa;Masahiko Takahashi;Masayasu Oie;M. Fujii
通讯作者：
A. Watanabe;M. Higuchi;M. Fukushi;Toshiaki Ohsawa;Masahiko Takahashi;Masayasu Oie;M. Fujii

ヒトT細胞白血病ウイルス(HTLV-1の分子生物学)

人类 T 细胞白血病病毒 (HTLV-1) 的分子生物学