ケモカインSDF-1のエイズウイルス感染抑制因子としての意義

趋化因子 SDF-1 作为艾滋病病毒感染抑制剂的意义

• 批准号: 10180207
• 负责人: 藤井 雅寛
• 金额: $ 1.47万
• 依托单位: Niigata University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
• 财政年份: 1998
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1998 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-10180207/
• 关键词: エイズ; HIV; ウイルス; CD8; SDF-1

1、HTLV-1TaxによるSDF-1の発現誘導:様々なT細胞株についてSDF-1の発現をRT-PCR法により検討した。SDF-1の発現は、ヒトT細胞白血病ウイルス(HTLV-1)に感染したT細胞株において亢進していた。HTLV-1の転写活性化因子Taxは様々な細胞遺伝子の発現を誘導することが報告されている。誘導性のTax発現プラスミドを導入したT細胞株を用いて、TaxがSDF-1の発現を誘導することが示された。これまで、SDF-1はストローマ細胞などにおいて恒常的に発現していることが示されているが、エイズウイルスの宿主細胞であるT細胞においても、誘導性にSDF-1が発現し、エイズウイルス感染抑制因子として機能する可能性が推定された。現在、正常末梢血単核球中におけるSDF-1の発現およびそのエイズウイルス感染抑制因子としての意義について検討している。 2、エイズウイルス感染者、末梢血単核球におけるSDF-1の発現:エイズウイルス感染者のCD8細胞はウイルスの複製を生体内および試験管内において著名に抑制する。このCD8の抑制活性は無症候性ウイルスキャリアーにおいて検出され、エイズ発症に伴って消失することから、エイズ発症を阻止している重要な生体防御機構であることが示唆されている。ウイルス感染者および健常人の末梢血リンパ球を用いて、CD8細胞によるウイルス複製抑制活性とSDF-1の発現について検討したが、これらの間には相関が見られなかった。即ち、CD8細胞はSDF-1の発現とは異なるメカニズムを介して、ウイルスの複製を抑制をしていることが示唆された。一方で、エイズウイルス感染者(特に、無症候性キャリアー)のSDF-1の発現は健常人よりも亢進していた。従って、SDF-1はCD8とは異なるメカニズムを介して、無症候性キャリアーにおけるエイズウイルスの複製を抑制することが示唆された。

1. The induction of SDF-1 expression in HTLV-1 tax: RT-PCR was used to detect SDF-1 expression in T cell lines. SDF-1 expression and proliferation in T cell leukemia (HTLV-1) infected T cell lines. HTLV-1 gene activation factor Tax response induced expression of cellular proteins Induction of Tax Expression in T Cell Lines and Induction of Tax Expression in SDF-1 The possibility that SDF-1 is expressed in T cells and expressed in host cells is presumed. Now, the expression of SDF-1 in normal peripheral blood mononuclear cells and the significance of SDF-1 infection inhibitor are discussed. 2. SDF-1 expression in peripheral blood mononuclear cells of infected persons: SDF-1 replication in CD8 cells of infected persons is inhibited in vivo by a well-known inhibitor. The inhibitory activity of CD8 is asymptomatic, and it is an important biological defense mechanism that prevents the development of diseases. The replication inhibitory activity of SDF-1 in CD8 cells was detected in the peripheral blood of infected and healthy individuals. That is, CD8 cells express SDF-1 differently and inhibit its replication. The development of SDF-1 in infected individuals (especially asymptomatic individuals) is not uncommon. CD-8 is a non-syndromic, non-symptomatic, and non-replicative agent.

项目成果

Mori,N.et al.: "Activation of Nuclear Factor kappa B transcription factor by human T-cell leukemia virus type 1 Tax protein" Acta Med.Biol.(in press).

Mori,N.et al.：“人 T 细胞白血病病毒 1 型 Tax 蛋白激活核因子 kappa B 转录因子”Acta Med.Biol.（出版中）。

Iwanaga,Y.et al.: "Human T-cell leukemia virus type 1 Tax protein abrogates interleukin 2 dependence in a mouse T-cell line" J.Virol. 73. 1271-1277 (1998)

Iwanaga,Y.et al.：“人类 T 细胞白血病病毒 1 型 Tax 蛋白消除了小鼠 T 细胞系中白细胞介素 2 的依赖性”J.Virol。

Mori,N.et al.: "Constitutive activation of NF-kB in primary adult T-cell leukemia cells" Blood. (in press).

Mori,N.et al.：“原代成人 T 细胞白血病细胞中 NF-kB 的组成性激活”血液。